| 研究課題/領域番号 |
14F04392
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 外国 |
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| 研究分野 |
生物有機化学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
清田 洋正 岡山大学, 環境生命科学研究科, 教授 (30234397)
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| 研究分担者 |
VAVRICKA CHRISTOPHER 岡山大学, 環境生命科学研究科, 外国人特別研究員
VAVRICKA Christopher 岡山大学, 環境生命科学研究科, 外国人特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2016年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2015年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2014年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
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| キーワード | インフルエンザ / シアリダーゼ / シアル酸 / スルホシアル酸 / 阻害剤 / ウェルシュ菌 / 連鎖球菌 / 抗菌剤 / 酵素阻害剤 / 誘導体 / 有機フッ素化合物 |
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| 研究実績の概要 |
インフルエンザウィルスが宿主細胞から放出される段階で働くシアリダーゼの阻害剤は、抗ウィルス薬として有効である。これまでタミフルやリレンザなどが上市されてきたが、耐性ウィルスの出現や副作用などの問題から新規薬剤の開発が望まれている。我々は、2,3-ジフルオロシアル酸がシアリダーゼを不可逆的に阻害することを明らかにした。この結果に基づき、より強固な結合能を求めて、全てのシアリダーゼ活性中心にある三つのアルギニン残基と結合する、アノマー位カルボキシ基の代替を検討した。カルボキシ基の代替としてホスホノ基が有効であるとの知見を参考に、より電子吸引性の大きいスルホ基の導入を試みた。
シアル酸誘導体のアノマー位をSAc基で置換しO,S-アセタール及びそのグリカールに導いた。各々を Oxoneで酸化してスルホン酸塩に導き、脱保護によりスルホシアル酸類を得た。
スルホシアル酸類のインフルエンザウィルス (H2N2)、ウェルシュ菌 (Clostridium)、連鎖球菌 (Streptococcus) のシアリダーゼ阻害活性試験を行った。エクアトリアル型スルホシアル酸はN2に対してエクアトリアル型ホスホン酸より40倍強力であり、アキシアル型スルホシアル酸とグルカール型スルホシアル酸も強い活性を示した。エクアトリアル型スルホシアル酸はウェルシュ菌と連鎖球菌にも効果があった。
スルホ基は、アノマー位官能基として最強の活性を示すというこれら結果は、スルホシアル酸を基盤とする次世代型不可逆的阻害剤の開発に繋がる成果である。
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| 現在までの達成度 (段落) |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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