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性ホルモンを標的とした肝臓疾患の分子機構の解明と食品成分による予防

研究課題

研究課題/領域番号 14J00158
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 食品科学
研究機関信州大学 (2015)
神戸大学 (2014)

研究代表者

三谷 塁一  信州大学, 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所, 助教(特定雇用)

研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードアンドロゲン受容体 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / Nrf2 / AhR / 性ホルモン / 酸化ストレス
研究実績の概要

性ホルモンは生殖器官だけでなく代謝器官の疾病にも関わる可能性があることから、肝臓疾患(非アルコール性脂肪性肝炎:NASH)の罹患率は性差が存在する。H26年度の研究結果において男性ホルモン(アンドロゲン)が抗酸化タンパク質であるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現を調節する転写因子(Nrf2)の発現量を減少し、逆に女性ホルモンがNrf2の発現量を増加することを見出している。さらに、アンドロゲンによるNrf2の発現量の減少には細胞膜受容体の一種であるであるGnα11が関与していることを明らかにした。本年度(H27年)は異物代謝系の転写因子であるダイオキシン受容体とも言われる芳香族炭化水素受容体(AhR)ストレスは男性ホルモン受容体(AR)とのクロストークが抗酸化タンパク質の発現に及ぼす影響を解析した。ARを高発現させたヒト肝がん細胞(HepG2)にAhRのリガンドである3-メチルコラントレン(3-MC)と男性ホルモンであるDHTを添加させた結果、Nrf2の発現量は相加的に減少した。これは、AhRがARシグナルを亢進することで、ARがNrf2の発現量を減少していることに起因すると思われる。また、3-MCとDHTの共存在下においてARとAhRが核内で相互作用することを見出した。これらの結果から、肝臓において男性ホルモンとダイオキシン類はAR-AhRのクロストークを介してNrf2の発現量を減少し、それによって酸化ストレスの増加に寄与していることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Castration influences intestinal microflora and induces abdominal obesity in high-fat diet-fed mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Harada N, Hanaoka R, Horiuchi H, Kitakaze T, Mitani T, Inui H, Yamaji R.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 23001-23001

    • DOI

      10.1038/srep23001

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autophagic degradation of the androgen receptor mediated by increased phosphorylation of p62 suppresses apoptosis in hypoxia2015

    • 著者名/発表者名
      Mitani T, Minami M, Harada N, Ashida H, Yamaji R
    • 雑誌名

      Cell. Signal.

      巻: 27 号: 10 ページ: 1994-2001

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2015.07.009

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Luteolin suppresses TCDD-induced wasting syndrome in a cultured adipocyte model.2015

    • 著者名/発表者名
      Ashida H, Harada K, Mishima S, Mitani T, Yamashita Y, Matsumura F
    • 雑誌名

      Pestic. Biochem. Physiol.

      巻: 120 ページ: 14-20

    • DOI

      10.1016/j.pestbp.2014.11.005

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Resveratrol Reduces the Hypoxia-Induced Resistance to Doxorubicin in Breast Cancer Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Mitani, T., Ito, Y., Harada, N., Nakano, Y., Inui, H., Ashida, H., and Yamaji, R.
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 60 ページ: 122-128

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resveratrol Inhibits Hypoxia-Inducible Factor-1α-Mediated Androgen Receptor Signaling and Represses Tumor Progression in Castration-Resistant Prostate Cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Mitani, T., Harada, N., Tanimori, S., Nakano, Y., Inui H., and Yamaji, R
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 60 ページ: 276-282

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] テオフィリンによる脂肪細胞由来の炎症性アディポカインの発現抑制機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      三谷塁一、片山茂、中村宗一郎、芦田均
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会.
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道、札幌市)
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Theobromine suppresses adipogenesis through degradation of C/EBPbeta protein2015

    • 著者名/発表者名
      Takakazu Mitani, Liuqing Wang, Hitoshi Ashida
    • 学会等名
      International conference on food factors 2015
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] テオブロミンが前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      三谷塁一、王柳青、吉岡泰淳、芦田均
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第67回大会.
    • 発表場所
      奈良春日野国際フォーラム(奈良県、奈良市)
    • 年月日
      2015-06-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Enzymatically synthesized glycogen inhibits colitis through decreasing oxidative stress2015

    • 著者名/発表者名
      Takakazu Mitani, Yasukiyo Yoshioka, Takashi Furuyashiki, Hitoshi Ashida
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition.
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜)
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酵素合成グリコーゲンは、酸化ストレスを軽減することで炎症性腸疾患を改善する2015

    • 著者名/発表者名
      三谷塁一、吉岡泰淳、古屋敷隆、芦田均
    • 学会等名
      日本農芸化学会2015年度大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxia induces p62-mediated degradation of androgen receptor by autophagy2014

    • 著者名/発表者名
      三谷塁一、原田直樹、芦田均、山地亮一
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] カカオ豆抽出物による脂肪細胞の分化と脂肪蓄積の抑制効果2014

    • 著者名/発表者名
      三谷塁一、山下陽子、山本一也、河端 弘、芦田 均
    • 学会等名
      第68回日本栄養食糧学会大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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