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転写因子IRF8に注目した網羅的ターゲット遺伝子同定による脊髄損傷の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 14J01375
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 整形外科学
研究機関九州大学

研究代表者

小早川 和  九州大学, 医学研究院, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード脊髄損傷 / マクロファージ / IRF8
研究実績の概要

マクロファージ自身の遊走能に影響を与えているのは、免疫染色の結果補体C5aの濃度勾配である事が分かった。安定的なC5aの濃度勾配を形成し、time lapse 位相差イメージングでマクロファージの遊走をリアルタイムに観察した結果、WTマクロファージは補体濃度が高い方向に向かって速く遊走するのに対し、IRF8-/-マクロファージは遊走スピードが著しく低下しており、補体濃度勾配中の遊走方向性も低下していた。IRF8-/-マクロファージのC5a濃度勾配中の走化性がWTよりも低下していた原因は、C5aに対する感受性の違いである可能性があったが、脊髄損傷前後のC5a受容体の遺伝子発現はIRF8-/-マウスとWT間で有意差がなかった。補体がマクロファージの遊走能を調節するもう一つのメカニズムとして、C5aの刺激によってautocrineされたATPと、ATPが加水分解されて産生されたADPが、プリン受容体を介するものがある。WTマウス損傷脊髄では種々のプリン受容体の遺伝子発現は脊髄損傷後に上昇するのに対し、IRF8-/-マウスの損傷脊髄では発現が有意に低下していて、損傷後の発現量増加も認めなかった。WTマウスにそれぞれIRF8+/+-EGFP+/+、もしくはIRF8-/--EGFP+/+マウス由来の細胞を骨髄移植したキメラマウスを作成し、脊髄損傷後にEGFP+/CD11b+/Ly6G-分画を末梢血からの浸潤マクロファージとしてFACSを用いて選択的に回収した。定量的qPCRの結果、WTマクロファージでは脊髄損傷後にプリン受容体の遺伝子発現が末梢血中の単球に比べて優位に上昇するのに対し、IRF8-/-マクロファージでは浸潤前の単球と比べて上昇せず、WTマクロファージよりも著しく低下していた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Engrafted Neural Stem/Progenitor Cells Promote Functional Recovery through Synapse Reorganization with Spared Host Neurons after Spinal Cord Injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Yokota K, Kobayakawa K, Kubota K, Miyawaki A, Okano H, Ohkawa Y, Iwamoto Y, Okada S.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports.

      巻: 5 号: 2 ページ: 264-277

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2015.06.004

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Acute hyperglycemia impairs functional improvement after spinal cord injury in mice and humans2014

    • 著者名/発表者名
      Kobayakawa K, Kumamaru H, Saiwai H, Kubota K, Ohkawa Y, Kishimoto J, Yokota K, Ideta R, Shiba K, Tozaki-Saitoh H, Inoue K, Iwamoto Y, Okada S
    • 雑誌名

      Science Translational Medicine

      巻: 6 号: 256 ページ: 256-256

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.3009430

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Acute Hyperglycemia Is A Treatable Risk Factor For Spinal Cord Injury: Animal Experiment And Human Cohort Study2016

    • 著者名/発表者名
      Kazu Kobayakawa, Seiji Okada, Kensuke Kubota, Kazuya Yokota, Yasuyuki Ohkawa, Takeyuki Saito, Masamitsu Hara, Ken Kijima, Ryosuke Ideta, Keiichiro Shiba, Yukihide Iwamoto
    • 学会等名
      The 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      Disney's Coronado Springs Resort, Orlando, Florida, USA
    • 年月日
      2016-03-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 急性期高血糖は脊髄損傷の運動機能回復を悪化させる -脊髄損傷急性期の血糖管理-2015

    • 著者名/発表者名
      小早川和、岡田誠司、久保田健介、横田和也、芝啓一郎、 岩本幸英
    • 学会等名
      第50回日本脊髄障害医学会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル高輪
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子IRF8は骨髄由来マクロファージの収束化を介して脊髄損傷後の機能回復を促進する- Time-Course RNA-Seqを用いた網羅的遺伝子発現解析 -2015

    • 著者名/発表者名
      小早川和、岡田誠司、久保田健介、横田和也、齋藤武恭、原正光、 岩本幸英
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル富山
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷後の急性高血糖はマウス及び患者の運動機能回復を有意に阻害する -脊髄損傷急性期の血糖管理-2015

    • 著者名/発表者名
      小早川和、岡田誠司、久保田健介、横田和也、齋藤武恭、原正光、芝啓一郎、 岩本幸英
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル富山
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊髄損傷後の炎症と再生2015

    • 著者名/発表者名
      岡田誠司、小早川和
    • 学会等名
      第30回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アストロサイト初代培養におけるマイクログリア除去法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      小早川 和、熊丸 浩仁、 岩本 幸英、岡田 誠司
    • 学会等名
      包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-12-11 – 2014-12-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Time-course RNA-Seqを用いた時空間的な網羅的遺伝子発現解析による脊髄損傷自然治癒メカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      小早川和, 岡田誠司, 大川恭行, 横田和也, 齋藤武恭, 原正光, 岩本幸英
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 末梢血由来単球細胞による脊髄損傷の組織修復メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      小早川和, 岡田誠司, 横田和也, 齋藤武恭, 原正光, 大川恭行, 岩本幸英
    • 学会等名
      第33回日本運動器移植・再生医学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 高血糖はミクログリアのNF-κBの過度な活性化を介して脊髄損傷後の二次損傷と機能予後を増悪させる2014

    • 著者名/発表者名
      小早川和、岡田誠司、久保田健介、横田和也、齋藤武恭、芝啓一郎、岩本幸英
    • 学会等名
      第49回日本脊髄障害医学会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子IRF8に注目した網羅的ターゲット遺伝子同定による脊髄損傷の病態解明2014

    • 著者名/発表者名
      小早川和、横田和也、 岩本幸英、岡田誠司
    • 学会等名
      第15回運動器科学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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