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食道癌に対するハイブリッド型分子標的ペプチドを用いた新規抗癌治療薬の研究

研究課題

研究課題/領域番号 14J02741
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

菊池 理  京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードハイブリッドペプチド / EGFR / 食道癌 / 化学療法 / 分子標的ペプチド
研究実績の概要

本研究は既存の抗EGFR療法と異なる作用機序を持つハイブリッド型分子標的ペプチドであるEGFR-lyticペプチドの食道癌細胞株に対する有効性をin vitro, in vivoの実験系で検証し、食道癌、特に抗癌剤耐性食道癌に対する有効な治療法を確立することを目的とした。
食道癌細胞株(TE-5, TE-8, TE-10, TE-11)および5-FU耐性細胞株(TE-5R, TE-11R)のEGFR発現量、EGFR変異の有無をWestern blot法、PCR法で検討し、全ての食道癌細胞株におけるEGFRの発現を確認した。またこれらの細胞株においてEGFR-lyticペプチドが低濃度(IC50値 < 5μM)の低濃度で抗腫瘍効果を発揮することを確認した。位相差顕微鏡でのタイムラプスイメージング及びLDHアッセイにより、この抗腫瘍効果の機序が細胞膜の破壊によるものであり、抗腫瘍効果が短時間(30分以内)で発揮されることを確認した。TE-11R細胞を用いてマウスxenograftを作成、EGFR-lyticペプチドおよびコントロールペプチドを複数回皮下投与して腫瘍体積を継時的に測定し、EGFR-lyticペプチドが有意に抗腫瘍効果を有することを確認した。 EGFR-lyticペプチドをマウスに種々の濃度、期間、投与法で投与し、食道および他の臓器への安全性を確認した。組織学的、血液学的に検討し、特に投与の支障となるような有害事象を認めなかった。 さらにヒト皮膚細胞および食道細胞を用いた3D培養モデルにEGFR-lyticペプチドを曝露し、組織学的にEGFR-lyticペプチドによる傷害を認めなかった。
以上の結果をScientific reports誌に投稿し、2016年2月に掲載された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Novel EGFR-targeted strategy with hybrid peptide against oesophageal squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, O, Ohashi, S, Horibe, T, Kohno, M, Nakai, Y, Miyamoto, S, Chiba, T, Muto, M and Kawakami, K
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 22452-22452

    • DOI

      10.1038/srep22452

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel 5-fluorouracil-resistant human esophageal squamous cell carcinoma cells with dihydropyrimidine dehydrogenase overexpression2015

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, O, Ohashi, S, Nakai, Y, Nakagawa, S, Matsuoka, K, Kobunai, T, Takechi, T, Amanuma, Y, Yoshioka, M, Ida, T, Yamamoto, Y, Okuno, Y, Miyamoto, S, Nakagawa, H, Matsubara, K, Chiba, T and Muto, M
    • 雑誌名

      American journal of cancer research

      巻: 5 ページ: 2431-2440

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Establishment of a 5-fluorouracil-resistant esophageal squamous cell carcinoma cells with dihydropyrimidine dehydrogenase gene amplification.2015

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, O, Baba, K, Ohashi, S and Muto, M.
    • 学会等名
      Frontiers in Basic Cancer Research
    • 発表場所
      Philadelphia, PA
    • 年月日
      2015-10-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Notch3-mediated squamous cell differentiation shows anti-tumor effect on esophageal squamous cell carcinoma as well as reduces its resistance to 5-Fluorouracil.2015

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, O, Ohashi, S, Nakai, Y, Amanuma, Y, Yoshioka, M, Miyamoto, S, Natsuizaka, M, Nakagawa, H, Chiba, T and Muto, M.
    • 学会等名
      The AACR Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      Philadelphia, PA
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cytotoxicity and safety of EGFR-lytic hybrid peptide against esophageal squamous cell carcinoma in vitro2014

    • 著者名/発表者名
      菊池 理,大橋 真也,堀部 智久、河野 雅之,武藤 学,川上 浩司
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] DPDの高発現を伴った5-FU耐性食道扁平上皮癌細胞株の樹立2014

    • 著者名/発表者名
      菊池 理,大橋 真也,天沼 裕介,江副 康正,宮本 心一,武藤 学
    • 学会等名
      第68回日本食道学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-03 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Pivotal cytotoxic activity of EGFR-lytic hybrid peptide against 5-fluorouracil-resistant esophageal squamous cell carcinoma in vitro2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi O, Ohashi S, Horibe T, Kohno M, Muto M,and Kawakami K.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2014
    • 発表場所
      シカゴ
    • 年月日
      2014-05-03 – 2014-05-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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