| 研究課題/領域番号 |
14J03189
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
安間 恵子 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-25 – 2016-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
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| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2015年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2014年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | HTLV-1 / HBZ / TIGIT / 免疫抑制性受容体 / T細胞 / IL-10 / ATL / HAM/TSP / エピジェネティクス / ChIP-seq / RNA-seq / 発がん / 炎症 |
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| 研究実績の概要 |
ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）は成人T細胞白血病（ATL）、HTLV-1関連脊髄症（HAM/TSP）などの疾患を引き起こすウイルスである。ウイルス遺伝子の一つであるHTLV-1 bZIP factor（HBZ）は、すべてのATL症例で発現している唯一のウイルス遺伝子であり、病原性に重要な役割があると考えられている。本課題ではHBZ遺伝子を発現させたTリンパ球をChIP-seqおよびRNA-seqにより解析し、HBZで誘導されるエピジェネティクス変化、遺伝子発現変化を解析した。その結果、HBZは抑制性受容体T-cell immunoglobulin and ITIM domain（TIGIT）遺伝子の転写を誘導していることを見出した。TIGITの発現は、ATL細胞、HTLV-1感染細胞でも上昇していた。発現上昇のメカニズムとしては、HBZタンパクがTIGITプロモーターの近傍にリクルートされることが活性化に寄与していることが示唆された。また、HTLV-1が感染T細胞でTIGITの発現を上昇させる意義としては、TIGITの上昇により抑制性サイトカインIL-10の産生が上昇すること、周囲の樹状細胞が抑制性に誘導されることで、宿主免疫を抑制していることが示唆された。さらにHTLV-1感染者末梢血単核球に抗TIGIT/PD-1抗体を加えると抗ウイルス免疫が活性化されることを明らかにし、HTLV-1関連疾患の治療への応用の可能性を示した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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