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血液凝固抑制因子抵抗性に起因する新規血栓性素因の検索と分子病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 14J03741
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 病態検査学
研究機関名古屋大学

研究代表者

村田 萌  名古屋大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードアンチトロンビンレジスタンス / 遺伝性血栓症 / プロトロンビン異常症 / アンチトロンビン抵抗性 / トロンビン / 遺伝性疾患 / 血栓症 / 一塩基置換 / ミスセンス変異
研究実績の概要

所属研究室から2012年に報告されたアンチトロンビンレジスタンスという新しい病態は、重篤な血栓症を引き起こすリスクとなる。これまで発見に至らなかったのは、現行の臨床検査法では検出できない病態であるからだと考えられ、このアンチトロンビンレジスタンスを容易に検出できる臨床検査法を開発した(Murata et al.: Thromb Res. 2014)。昨年度に引き続き本研究では、この検出検査法の実臨床での実用化のため、血栓症患者が使用しうると考えられる各種抗凝固薬がおよぼす検査への影響を検討し、これらについて対策を考案した。また、アンチトロンビンレジスタンスの病態をさらに詳細に解明することを目的に、既報の変異と同じくNa+結合領域に位置し、トロンビン・アンチトロンビン複合体形成への影響が懸念されるアミノ酸をターゲットとし、プロトロンビン遺伝子の一塩基置換によるミスセンス変異体のアンチトロンビンレジスタンス候補検索を行った。今年度は新たにコンピュータソフトを用いたタンパク立体構造解析技術を取り入れ、実験結果をサポートする結果が得られた。これにより、既報の遺伝子変異以外にも血栓症の危険因子となりうるものが見出された。これらの遺伝子変異を持つ場合、震災後車中泊などでの血流のうっ滞や脱水など様々な環境的要因を契機として血栓症発症に至る可能性があり、原因不明の血栓症症例の中にも潜在的に存在している可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 新しい血栓性素因:アンチトロンビン・レジスタンス2016

    • 著者名/発表者名
      小嶋哲人, 高木明, 村田萌, 高木夕希
    • 雑誌名

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 25 ページ: 65-72

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アンチトロンビンレジスタンス検出検査法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      村田萌
    • 雑誌名

      血栓止血誌

      巻: 26 ページ: 439-444

    • NAID

      130005093951

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アンチトロンビンレジスタンス2015

    • 著者名/発表者名
      小嶋哲人, 高木明, 村田萌, 高木夕希
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 56 号: 6 ページ: 632-638

    • DOI

      10.11406/rinketsu.56.632

    • NAID

      130005093096

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antithrombin- resistant prothrombin Yukuhashi mutation also causes thrombomodulin resistance in fibrinogen clotting but not in protein C activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Takagi Y, Kato I, Ando Y, NakamuraY, Murata M, Takagi A, Murate T, Kojima T
    • 雑誌名

      Thromb Res.

      巻: 134 号: 4 ページ: 914-917

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2014.07.040

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High prophylactic LMWH dose successfully suppressed hemostatic activation in pregnant woman with a new prpthrombin c.1787G>A mutation.2014

    • 著者名/発表者名
      Kovac M, Elezovic I, Mikovic V, Djordjevic V, Radojkovic D, Lalic-Cosic S, Murata M, Takagi A, Kojima T
    • 雑誌名

      Thromb Res.

      巻: 135 号: 2 ページ: 420-422

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2014.12.008

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗凝固薬がもたらすアンチトロンビンレジスタンス検出検査への影響とその対策2015

    • 著者名/発表者名
      村田萌、水谷直貴、高木明、小嶋哲人
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場・岐阜都ホテル
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] アンチトロンビン抵抗性検出検査法の自動凝固検査機器への最適化 Part22015

    • 著者名/発表者名
      村田萌、水谷直貴、髙木夕希、長谷部瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、高木明、松下正、小嶋哲人
    • 学会等名
      第16回日本検査血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of prothrombin mutants in Na+ binding domain as a potential candidate conveying antithrombin resistance2015

    • 著者名/発表者名
      Moe Murata, Naoki Mizutani, Yuki Takagi, Ryo Hasebe, Toshihiro Kozuka, Yukiko Nakata, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima
    • 学会等名
      XXV Congress of International Society on Thrombosis and Hemostasis
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プロトロンビン変異による新たなアンチトロンビン抵抗性変異の候補解析2015

    • 著者名/発表者名
      村田萌、水谷直貴、髙木夕希、長谷部瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、高木明、小嶋哲人
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      甲府市総合市民会館
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Optimization of the antithrombin resistance assay for the automated analyzer2014

    • 著者名/発表者名
      Moe Murata, Yuki Takagi, Yuki Nakamura, Ryo Hasebe, Toshihiro Kozuka, Yukiko Nakata, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima
    • 学会等名
      The 8th Congress of Asia Pacific Society of Thrombosis and Hemostasis (APSTH)
    • 発表場所
      Hanoi (Vietnam)
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 原因不明であった静脈血栓塞栓症にみられたアンチトロンビン抵抗性を示す本邦2家系目のプロトロンビン異常症2014

    • 著者名/発表者名
      村田萌、高木明、岸本磨由子、清井仁、松下正、小嶋哲人
    • 学会等名
      第33回日本臨床検査医学会 東海・北陸支部例会
    • 発表場所
      名古屋大学鶴舞キャンパス(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2014-08-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アンチトロンビン抵抗性検出検査法の自動凝固検査機器への最適化2014

    • 著者名/発表者名
      村田萌、高木夕希、中村友紀、長谷部瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、高木明、村手隆、松下正、小嶋哲人
    • 学会等名
      第15回日本検査血液学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2014-07-20 – 2014-07-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 医療技術学専攻 病態解析学講座 分子病態解析学部門 血液・遺伝子研究室

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/bloodlab/Hematol_%26_Gene_Res_Lab/Welcome.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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