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がんの血行性転移に関わる腫瘍循環細胞の接着を成立させる力学的条件の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14J03967
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関東北大学

研究代表者

武石 直樹  東北大学, 工学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード腫瘍循環細胞 / 白血球 / 接着 / 計算バイオメカニクス / PSGL-1 / P-selectin / 回転 / bullet motion / がん腫瘍細胞 / 血行性転移 / 微小循環 / 数値シミュレーション
研究実績の概要

本研究では,がんの血行性転移に関わる微小循環内の腫瘍循環細胞(CTC)の接着現象を計算モデル化し,大規模パラメトリック計算を行うことで,CTCの接着がどのような力学的条件下で成立するのかを解明する.そのために実験力学に基づく分子・細胞レベルの計算力学モデルを構築し,ボトムアップ的に組織レベルの計算力学モデルを構築する.このモデル構築には最先端の実験力学との融合が不可欠であることから、分子・細胞スケールに関してはマサチューセッツ工科大学(MIT,米)のRoger D. Kamm教授の研究グループと国際共同研究とした.平成26年4月1日から平成27年3月31日の12ヶ月間,Visiting studentとしてMITのRoger D. Kamm教授の研究室にて,本研究の基盤となる接着モデルの構築に従事した.Kamm教授の指導の下,実験力学に基づく分子・細胞レベルの計算モデルを構築し,ボトムアップ的に組織レベルの計算力学モデルの構築に成功した.モデル構築後はこれを用いて,受容体の種類や密度といった分子レベルのパラメータに注目したパラメトリック計算を実施した.毛細血管中における細胞は「Bullet motion」と呼ばれる運動を示し,この運動が接着細胞の速度を効果的に減少させることを明らかにした.このことから,白血球の回転挙動に寄与するとされるPSGL-1とP-selectinのような比較的弱い結合であっても,毛細血管においては安定した接着となることが明らかとなった(revision submitted).これらの結果は,細胞接着のバイオメカニクスに新たな知見を与えるものであり,白血球による免疫応答やCTCの転移を診断する上で重要な基礎的知見となる.一方、CTCの流動に関する研究は1件の査読付英文雑誌論文としてまとめた(Takeishi et al., 2015, Phys. Rev. E).

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Flow of a circulating tumor cell and red blood cells in microvessels2015

    • 著者名/発表者名
      N. Takeishi, Y. Imai, T. Yamaguchi, T. Ishikawa
    • 雑誌名

      Physical Review E

      巻: 92 号: 6 ページ: 063011-063011

    • DOI

      10.1103/physreve.92.063011

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Leukocyte margination at arteriole shear rate2014

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Yohsuke Imai, Keita Nakaaki, Takami Yamaguchi, Takuji Ishikawa
    • 雑誌名

      Physiological Report

      巻: 2 ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 細管内における細胞の接着シミュレーション2016

    • 著者名/発表者名
      武石直樹,今井陽介,山口隆美,Roger D. Kamm,石川拓司
    • 学会等名
      第28回バイオエンジニアリング講演会
    • 発表場所
      東京工業大学
    • 年月日
      2016-01-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Graphics processing unit computing of cellular flow and adhesion in microvessels2015

    • 著者名/発表者名
      Yohsuke Imai, Naoki Takeishi, Shunichi Ishida, Takuji Ishikawa
    • 学会等名
      The 3rd International Workshops on Advances in Computational Mechanics
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2015-10-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Hydrodynamic behavior of small particles in a microchannel2015

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takeishi, Yohsuke Imai, Takami Yamaguchi, Takuji Ishikawa. “Hydrodynamic behavior of small particles in a microchannel
    • 学会等名
      8th Asian-Pacific Conference on Biomechanics
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 年月日
      2015-09-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Margination of large cells in microchannels2014

    • 著者名/発表者名
      Yohsuke Imai, Naoi Takeishi, Takami Yamaguchi, Takuji Ishikawa
    • 学会等名
      Dynamics of Capsules, Vesicles and Cells in Flow (DynaCaps2014)
    • 発表場所
      Universite de Technologie de Compiegne, Compiegne, France
    • 年月日
      2014-07-15 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Numerical analysis of hydrodynamic interact behavior of circulating tumor cells in microchannels2014

    • 著者名/発表者名
      Naoi Takeishi, Yohsuke Imai, Takami Yamaguchi, Takuji Ishikawa
    • 学会等名
      7th World Congress of Biomechanics
    • 発表場所
      Hynes Convention Center, Boston, Massachusetts, United State of America
    • 年月日
      2014-07-06 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 微小血管内の細胞流動・接着現象の計算力学モデル2014

    • 著者名/発表者名
      今井陽介、武石直樹、阿見祥久、山口隆美、石川拓司
    • 学会等名
      第53回日本生体医工学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター、仙台市、宮城県
    • 年月日
      2014-06-24 – 2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 微小血管における大きい細胞と赤血球の流動の数値計算2014

    • 著者名/発表者名
      今井陽介、武石直樹、山口隆美、石川拓司
    • 学会等名
      第19回計算工学講演会
    • 発表場所
      広島国際会議場、広島市、広島県
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] Fast, Fluid Cells Spread Cancer

    • URL

      https://www.insidescience.org/content/fast-fluid-cells-spread-cancer/3486

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] JSPS San Francisco Newsletter, vol 34

    • URL

      http://www.jspsusa-sf.org/pdfs/newsletter_vol34.pdf

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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