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遺伝・環境要因相互作用モデルを用いた精神的ストレスの脳神経基盤の解明と創薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 14J06155
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

田中 辰典  大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2016年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード精神的ストレス / エンカウンター刺激 / 覚せい剤 / メタンフェタミン / コカイン / 大脳皮質前頭前野 / ドパミン / セロトニン / 個体間相互作用 / 薬物依存 / 精神疾患 / ストレス / 動物モデル
研究実績の概要

前年度までに、エンカウンター試験法を用いて、薬物連用モデルであるメタンフェタミン(METH)ならびにコカイン誘発行動感作マウスの精神的ストレス応答性を解析してきた。その中で、METHおよびコカイン誘発行動感作マウスがエンカウンター刺激により多動を示すことを見出した。またMETH誘発行動感作マウスの示す多動には、前頭前野のドパミン(DA)およびセロトニン(5-HT)神経系の活性化が関与する可能性を示した。本年度は、薬物依存におけるフラッシュバック現象のより詳細なメカニズムの解明を目指し、検討を行った。
DA神経毒である6-hydroxydopamineをMETH誘発行動感作マウスの脳局所に投与し、エンカウンター誘発多動に与える影響を解析した結果、前頭前野特異的なDA神経破壊によって、METH誘発行動感作マウスのエンカウンター刺激による多動が抑制された。つづいて、METH誘発行動感作マウスのエンカウンター誘発多動における5-HTおよびDA受容体の関与を明らかにするため、各種受容体拮抗薬の影響について検討を行った。その結果、5-HT2A受容体拮抗薬によりエンカウンター誘発多動が抑制されたが、5-HT2C受容体拮抗薬は影響を与えなかった。DA受容体に関しては、D1/5受容体拮抗薬がエンカウンター誘発多動を抑制したが、D2/3受容体拮抗薬は影響を与えなかった。さらに、METH誘発行動感作マウスで影響がみられた薬物に関して、コカイン誘発行動感作マウスに対する作用についても同様の解析を行った。コカイン誘発行動感作マウスにおいて、前頭前野特異的な5-HTまたはDA神経破壊によりエンカウンター誘発多動が抑制されることや、5-HT2A受容体拮抗薬、D1/5受容体拮抗薬等によってエンカウンター誘発多動が抑制されることが明らかとなった。これらの結果はMETH誘発行動感作マウスでの結果と同様であり、両薬物依存モデルにおいて、エンカウンターによる異常行動の発現に、共通する神経基盤が存在することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Anti-anhedonic effect of selective serotonin reuptake inhibitors with affinity for sigma-1 receptors in picrotoxin-treated mice2017

    • 著者名/発表者名
      Hasebe S, Ago Y, Watabe Y, Oka S, Hiramatsu N, Tanaka T, Umehara C, Hashimoto H, Takuma K, Matsuda T
    • 雑誌名

      British Journal of Pharmacology

      巻: 174 号: 4 ページ: 314-327

    • DOI

      10.1111/bph.13692

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of prefrontal serotonergic and dopaminergic systems in encounter-induced hyperactivity in methamphetamine-sensitized mice2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Ago Y, Umehara C, Imoto E, Hasebe S, Hashimoto H, Takuma K, Matsuda T.
    • 雑誌名

      Int. J. Neuropsychopharmacol.

      巻: 20 ページ: 410-420

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyw115

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anxiolytic-like effects of restraint during the dark cycle in adolescent mice2015

    • 著者名/発表者名
      Ota Y, Ago Y, Tanaka T, Hasebe S, Toratani Y, Onaka Y, Hashimoto H, Takuma K, Matsuda T
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 284 ページ: 103-111

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2015.02.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Involvement of prefrontal AMPA receptors in encounter stimulation-induced hyperactivity in isolation-reared mice2014

    • 著者名/発表者名
      Araki R, Ago Y, Hasebe S, Nishiyama S, Tanaka T, Oka S, Takuma K, Matsuda T
    • 雑誌名

      International Journal of Neuropsychopharmacology

      巻: 17 号: 06 ページ: 883-893

    • DOI

      10.1017/s1461145713001582

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Social crowding in the night-time reduces an anxiety-like behavior and increases social interaction in adolescent mice2014

    • 著者名/発表者名
      Ago Y, Tanaka T, Ota Y, Kitamoto M, Imoto E, Takuma K, Matsuda T
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 270 ページ: 37-46

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2014.04.047

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] メタンフェタミン退薬時の社会的刺激による多動反応と前頭前野セロトニン、ドパミン神経系の活性化2017

    • 著者名/発表者名
      梅原千晶, 吾郷由希夫, 田中辰典, 長谷部 茂, 橋本 均, 田熊一敞, 松田敏夫
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎パブリックホール
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 精神的ストレスによる覚せい剤精神病の再燃現象におけるセロトニン受容体の関与2016

    • 著者名/発表者名
      田中辰典, 吾郷由希夫, 梅原千晶, 長谷部 茂, 橋本 均, 田熊一敞, 松田敏夫
    • 学会等名
      第13回GPCR研究会
    • 発表場所
      日本科学未来館
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マウスエンカウンター試験を用いた覚せい剤精神病のストレス再燃モデルの開発2016

    • 著者名/発表者名
      田中辰典、吾郷由希夫、梅原千晶、尾中勇祐、橋本均、田熊一敞、松田 敏夫26.田中辰典、吾郷由希夫、梅原千晶、尾中勇祐、橋本均、田熊一敞、松田 敏夫
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] メタンフェタミン反復投与マウスの精神的ストレスによる多動反応の神経化学的基盤2015

    • 著者名/発表者名
      田中辰典、吾郷由希夫、梅原千晶、尾中勇祐、橋本均、田熊一敞、松田敏夫
    • 学会等名
      第128回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウス活動期における拘束ストレスは抗不安作用を示す2015

    • 著者名/発表者名
      田中辰典、太田友樹、大住康晃、長谷部茂、尾中勇祐、橋本均、松田敏夫、田熊一敞、吾郷由希夫
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 夜間拘束ストレスの抗不安作用2015

    • 著者名/発表者名
      田中辰典、太田友樹、長谷部茂、吾郷由希夫、田熊一敞、松田敏夫
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      2015-03-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Rearing in overcrowding in the night-time induces anxiolytic-like effects in adolescent mice2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Ago Y, Ota Y, Imoto E, Kitamoto M, Takuma K, Matsuda T.
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2014)
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2014-11-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 精神刺激薬反復投与マウスのマウス間相互作用の異常2014

    • 著者名/発表者名
      田中辰典、吾郷由希夫、井本絵実奈、田熊一敞、松田敏夫
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 精神刺激薬反復投与マウスのエンカウンター刺激による多動2014

    • 著者名/発表者名
      田中辰典、吾郷由希夫、井本絵実奈、田熊一敞、松田敏夫
    • 学会等名
      第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-09-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 夜間拘束ストレスはマウスの不安様行動を減少させる2014

    • 著者名/発表者名
      太田友樹、田中辰典、吾郷由希夫、田熊一敞、松田敏夫
    • 学会等名
      第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-09-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院薬学研究科 神経薬理学分野ホームページ

    • URL

      http://molpharm.umin.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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