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移植肝生着に寄与する分子の探索と新規治療戦略の開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14J07845
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 医療系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

新家 遥  京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード急性拒絶反応 / 生体肝移植 / 小児移植 / マイクロアレイ / バイオマーカー
研究実績の概要

生体肝移植術後における合併症発症は患者の予後を左右する重大な問題である。中でも急性拒絶反応は、タクロリムス等の免疫抑制薬を使用しているにも関わらず発症頻度が高く、一刻も早い解決が望まれる。また、現在までに様々な肝機能マーカーが見出され日常診療で広く用いられているものの、肝機能障害の原因が様々であり、例えば過剰な免疫反応の結果生じる拒絶反応なのか、反対に過剰免疫抑制による感染症なのかによって対応が大きく異なるが、現状これらを見分けることは困難である。そこで、急性拒絶反応を正確に予測、診断することが可能となれば、患者の予後は劇的に改善されると想定し、その分子生物学的指標の確立を目指した。
健常成人由来の移植肝における遺伝子発現量の違い、すなわち移植肝の体質が移植術後の拒絶反応の頻度・重症度に関連するという仮説を立てた。術直前の移植肝における遺伝子発現量を比較するため、800例を超える移植肝生検の中から、原疾患を胆道閉鎖症とする小児移植症例12例の検体を選択し、マイクロアレイを行った。その結果、経過良好群に比して急性拒絶反応群において有意に低値を示した遺伝子を急性拒絶反応発症に関与する候補分子とした。さらに、抽出した分子のmRNA発現量をリアルタイムPCRにより測定することで再現性および予測性評価を行った。これら遺伝子を対象にGene Ontology解析を行うことによって、生体内でどのような役割を持つ遺伝子が多く含まれているのか検討した。その結果、細胞のストレス応答に関連する遺伝子群が発現低下していることが明らかとなり、術前よりストレスに対する応答機構が低下している肝臓を移植された症例においては、その後急性拒絶反応によるグラフト機能不全に陥る危険性が高まる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Urinary kidney injury molecule-1 and monocyte chemotactic protein-1 are noninvasive biomarkers of cisplatin-induced nephrotoxicity in lung cancer patients2015

    • 著者名/発表者名
      Shinke H, Masuda S, Togashi Y, Ikemi Y, Ozawa A, Sato T, Kim YH, Mishima M, Ichimura T, Bonventre JV & Matsubara K
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol

      巻: 76 号: 5 ページ: 989-996

    • DOI

      10.1007/s00280-015-2880-y

    • NAID

      120005689175

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Molecular Markers of Tubulointerstitial Fibrosis and Tubular Cell Damage in Patients with Chronic Kidney Disease2015

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa S, Nishihara K, Miyata H, Shinke H, Tomita E, Kajiwara M, Matsubara T, Iehara N, Igarashi Y, Yamada H, Fukatsu A, Yanagita M, Matsubara K & Masuda S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 8 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0136994

    • NAID

      120005763422

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a useful biomarker for tacrolimus-induced acute kidney injury in liver transplant patients2014

    • 著者名/発表者名
      Tsuchimoto A*, Shinke H*, Uesugi M, Kikuchi M, Hashimoto E, Sato T, Ogura Y, Hata K, Fujimoto Y, Kaido T, Kishimoto J, Yanagita M, Matsubara K, Uemoto S, Masuda S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 10 ページ: e110527-e110527

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0110527

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of cytochrome P450 3A5 polymorphism in graft livers on the frequency of acute cellular rejection in living-donor liver transplantation.2014

    • 著者名/発表者名
      Uesugi M, Kikuchi M, Shinke H, Omura T, Yonezawa A, Matsubara K, Fujimoto Y, Okamoto S, Kaido T, Uemoto S, Masuda S.
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics

      巻: 24 ページ: 356-366

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful telaprevir treatment in combination of cyclosporine against recurrence of hepatitis C in the Japanese liver transplant patients.2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi M, Okuda Y, Ueda Y, Nishioka Y, Uesugi M, Hashimoto E, Takahashi T, Kawai T, Hashi S, Shinke H, Omura T, Yonezawa A, Ito T, Fujimoto Y, Kaido T, Chiba T, Uemoto S, Matsubara K, Masuda S.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: 37 ページ: 417-423

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conformational change in transfer RNA is an early indicator of acute cellular damage2014

    • 著者名/発表者名
      Mishima E, Inoue C, Saigusa D 他33名中13番目
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 25 号: 10 ページ: 2316

    • DOI

      10.1681/asn.2013091001

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Gene expression analysis of tacrolimus-induced tubulointerstitial fibrosis after ischemia/reperfusion injury2014

    • 著者名/発表者名
      Haruka Shinke, Yuka Tamura, Shunsuke Fujita, Shunsaku Nakagawa, Takahisa Yano, Kazuo Matsubara, Satohiro Masuda
    • 学会等名
      47th ASN Kidney Week 2014 Annual Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, United States
    • 年月日
      2014-11-11 – 2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓移植後の慢性腎臓病発症と尿中WAP four-disulfide core domain protein 2漏出量との関連2014

    • 著者名/発表者名
      新家遥、上杉美和、中川俊作、藤本康弘、海道利実、柳田素子、松原和夫、上本伸二、増田智先
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 尿細管上皮細胞障害並びに間質の線維化を反映する候補因子の探索2014

    • 著者名/発表者名
      新家遥、中川俊作、宮田仁美、冨田恵里、松原雄、柳田素子、松原和夫、増田智先
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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