下垂体ホルモン産生細胞の分化と血管形成の機序の解明

• 研究課題/領域番号: 14J11622
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 明治大学
• 研究代表者: 八子 英司 明治大学, 農学部, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2014-04-25 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: 下垂体 / 発生 / S100β / PROP1 / PRRX1 / PRRX2 / 転写因子 / DNAのメチル化

研究実績の概要

本研究では、下垂体の発生・分化、細胞供給と機能維持機構の解明を目的に研究を行っている。1) 胎仔期下垂体に存在するS100β陽性細胞の解析、2) 転写因子Prop1、Prrx1、Prrx2のメチル化における転写制御機構の解析を実施しており、順に以下に記す。
1) Ca2+結合タンパク質であるS100βに陽性を示す細胞は、下垂体前葉に出生後に出現することが報告されており、分化能を有している。我々は、出生以前の胎仔期下垂体 (前・中・後葉を含む)でS100βが、既に発現していることを報告している。さらに、胎仔期下垂体周囲にS100β陽性細胞が観察された。このようなことから、胎仔期下垂体前葉にS100β陽性細胞が存在するか解析を試みた。免疫染色の結果、S100β陽性細胞が、胎仔期下垂体前葉に観察され、これらの細胞は血管系の細胞や神経堤細胞の性質を有している細胞から構成されていることが明らかとなった。
2) Prop1、Prrx1、Prrx2は下垂体の幹・前駆細胞で発現している転写因子である。これらの転写調節機構を明らかにすることが、幹・前駆細胞の維持・分化機構の解明につながると考えられる。そこで、 Prop1、Prrx1、Prrx2の発現制御機構解析の一端を明らかにするために、DNAのメチル化状態の解析を実施した。Prop1のメチル化状態は、ラット胎仔期と生後の下垂体と陰性組織として肝臓を用いた。これらの結果から、Prop1遺伝子の上流と遺伝子内のメチル化Prrx1とPrrx2の解析では、Prrx1とPrrx2陽性と陰性の株化細胞を用いた。これらの結果から、メチル化状態に差がある領域を確認した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Expression studies of Neuronatin in the prenatal and postnatal rat pituitary. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno N, Higuchi M, Yoshida S, Yako H, Chen M, Ueharu H, Nishimura N, Mitsuishi H, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2325-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Slug in S100β protein-positive cells of the postnatal developing rat anterior pituitary gland. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Fujiwara K, Tsukada T, Yako H, Tateno K, Hasegawa R, Takegami S, Osako S, Yashiro T, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2256-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] GFP-expressing S100β-positive cells of the rat anterior pituitary differentiate into hormone-producing cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Masashi Higuchi、Naoko Kannno、Saishu Yoshida、Hiroki Ueharu、Mo Chen、Hideji Yako、Shiori Shibuya、Masayo Sekita、Mitsuyoshi Tsuda、Hideo Mitsuishi、Naoto Nishimura、Takako Kato、Yukio Kato
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 357 号: 3 ページ: 767-779
  • DOI: 10.1007/s00441-014-1890-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of Murine Pituitary-Derived Cell Lines Tpit/F1, Tpit/E and TtT/GF (2014)
  • 著者名/発表者名: Saishu Yoshida、Masashi Higuchi、Hiroki Ueharu、Naoto Nishimura、Mitsuyoshi Tsuda、Hideji Yako、Mo Chen、Hideo Mitsuishi、Yoshiya Sano、Takako Kato、Yukio Kato
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 60 号: 4 ページ: 295-303
  • DOI: 10.1262/jrd.2014-031
  • NAID: 130004053986
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胎仔期下垂体の立体構築と幹・前駆細胞の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八子英司
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会関連会議・第17回下垂体形態学ミーティング
  • 発表場所: 兵庫県 (神戸女子大学)
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] Invasion of S100β-positive cells into pituitary gland during embryonic period (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideji Yako、Kotaro Horiguchi、Masashi Higuchi、Ken Fujiwara、Saishu Yoshida、Chen Mo、Naoko Kanno、Hiroki Ueharu、Takako Kato、Takashi Yashiro、Yukio Kato
  • 学会等名: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • 発表場所: エジンバラ (イギリス)
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [学会発表] Neuronatin is first expressed in pituitary stem/progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kanno、Masashi Higuchi、Hideji Yako、Saishu Yoshida、Mo Chen、Takako Kato、Yukio Kato
  • 学会等名: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • 発表場所: エジンバラ (イギリス)
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [学会発表] Characterization of Pituitary-derived Cell Lines、Tpit/E、Tpit/F1 and TtT/GF (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoto Nishimura、Saishu Yoshida、Masashi Higuchi、Hideji Yako、Haruki Ueharu、Mo Chen、Takako Kato、Yukio Kato
  • 学会等名: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • 発表場所: エジンバラ (イギリス)
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [学会発表] 下垂体特異的転写因子Prop1遺伝子のプロモーター解析とエピジェネティックス (2014)
  • 著者名/発表者名: 西原大翔、西村直人、上春浩貴、八子英司、樋口雅司、吉田彩舟、大鐘潤、加藤たか子、加藤幸雄
  • 学会等名: 第107回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 北海道 (帯広畜産大学)
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24