緑茶カテキンＥＧＣＧをリード化合物とするがん幹細胞を殺傷する新規化合物の作製

• 研究課題/領域番号: 14J30004
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 熊添 基文 九州大学, 農学研究院, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2014-04-25 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: がん / ケミカルバイオロジー / がん幹細胞 / ポリフェノール / EGCG / cGMP / 膵臓癌 / がん細胞 / 天然物

研究実績の概要

緑茶ポリフェノールであるEGCGのすい臓がん幹細胞性に対する影響をスフェロイドアッセイやコロニーアッセイ、及び動物実験に基づき評価を行い、高濃度のEGCGはがん幹細胞性を阻害することを見出した。さらに、その作用機構についてがん幹細胞の枢要とされるCD44の分解を誘導することを見出した。これまで、CD44を阻害する戦略としては発現レベルの阻害や、抗体による阻害がほとんどであり、CD44の分解を誘導する戦略は報告されていない。そこで予想される作用機構を活性化させるactivator を用いてマイクロアレイに基づく網羅的探索を行った結果、これまでがん抑制遺伝子と報告されていた分子、FOXO3ががん幹細胞性に重要であることを見出し、論文に掲載された(Kumazoe et al. Oncogene 2016)。また、EGCGの67LRアゴニストとしての作用を強化した誘導体を用いたところ、強力ながん幹細胞性阻害作用を見出し、論文に掲載された (Kumazoe et al. Scientific Reports 2017 in press)。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] PDE3 inhibitor and EGCG combination treatment suppress cancer stem cell properties in pancreatic ductal adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe, M. Takai, M. Hiroi, S. Takeuchi, C. Yamanouchi, M. Nojiri, T. Onda, H, Bae J, Huang, Y, Takamatsu, K. Yamashita, S. Yamada, S. Kangawa, S. Takahashi, T. Tanaka, H. and Tachibana, H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SphK1 inhibitor potentiates the anti-cancer effect of EGCG on leukaemia cells (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Tsukamoto, M. Kumazoe, Y. Huang, C. Lesnick, N.E. Kay, T.D. Shanafelt, H. Tachibana
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FOXO3 is essential for CD44 expression in pancreatic cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Kumazoe, M. Takai, J. Bae, S. Hiroi, Y. Huang, K. Takamatsu, Y. Won, M. Yamashita, S. Hidaka, S. Yamashita, S. Yamada, M. Murata, S. Tsukamoto, H. Tachibana
  • 雑誌名: Oncogene 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SphK1 inhibitor potentiates the anti-cancer effect of EGCG on leukaemia cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto M, Kumazoe M et al (equol contribution)
  • 雑誌名: Br. J. Haematol.
  • 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Green tea polyphenol epigallocatechin-O-gallate induces cell death by acid sphingomyelinase activation in chronic myeloid leukemia cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Huang Y., Kumazoe M. et. al.(equal contribution)
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 34 号: 3 ページ: 1162-1168
  • DOI: 10.3892/or.2015.4086
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metabolic Profiling-based Data-mining for an Effective Chemical Combination to Induce Apoptosis of Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe M, Fujimura Y, Hidaka S, Kim Y, Murayama K, Takai M, Huang Y, Yamashita S, Murata M, Miura D, Wariishi H, Maeda-Yamamoto M, Tachibana H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 31 号: 1 ページ: 9474-9474
  • DOI: 10.1038/srep09474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic Profiling-based Data-mining for an Effective Chemical Combination to Induce Apoptosis of Cancer Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe M, Fujimura Y, Hidaka S, Kim Y, Murayama K, Takai M, Huang Y, Yamashita S, Murata M, Miura D, Wariishi H, Maeda-Yamamoto M, Tachibana H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vardenafil, a clinically available phosphodiesterase inhibitor, potentiates the killing effect of EGCG on CLL cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe, M., Tsukamoto, S., Lesnick, C., Kay, N. E. Yamada, K., Shanafelt T. D. and Tachibana, H.
  • 雑誌名: Br. J. Haematol. 巻: 168 号: 4 ページ: 610-613
  • DOI: 10.1111/bjh.13135
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vardenafil, a clinically available phosphodiesterase inhibitor, potentiates the killing effect of EGCG on CLL cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe M, Tsukamoto S, Lesnick C, Kay NE, Yamada K, Shanafelt TD, Tachibana H.
  • 雑誌名: Br. J. Haematol. 巻: 168 ページ: 610-613
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 緑茶カテキン感知レセプターを介したがん細胞致死機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊添基文、山田耕路、立花宏文
  • 学会等名: レドックス・ライフイノベーション第170委員会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-08-22
  • 招待講演