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光遺伝学を用いた衝動性における内側前頭前野腹側部-側坐核経路の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14J40100
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 精神神経科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

木村 生  慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(RPD)

研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード衝動性 / 意欲 / 線条体 / 側坐核 / D2 medium spiny neuron / 遺伝子改変動物
研究実績の概要

最終年度は「内側前頭前野腹側部のD1受容体発現神経細胞は側坐核のドパミン遊離を抑制することで、衝動的行動を制御しているのか?」に取り組んだ。
まずは、内側前頭前野→側坐核経路が、餌を強化因子としたオペラント行動中にどのような活動パターンを取るのかを、ファイバーフォトメトリー法を用いて調べた。その結果、内側前頭前野腹側部→側坐核経路は試行の開始、行動の出力の際に集合カルシウム活動が増加することが分かった。この結果をもとに、オプトジェネティクス法を用いて内側前頭前野腹側部→側坐核経路を試行の開始、行動の出力のタイミングで抑制したところ、パフォーマンスの変化は認められなかった。この結果から、内側前頭前野腹側部→側坐核経路全体を操作しても衝動的行動への影響がないであろうことが示唆された。この結果は、内側前頭前野腹側部のD1受容体発現神経細胞に限った際に行動変化がみられる期待を高めるものである。
また、初年度・次年度で取り組んできた、外側側坐核および内側側坐核に分布するD2受容体保持細胞の意欲的行動における役割に関する一連の研究成果を最終年度にNature communications [Tsutsui-Kimura & Takiue et al., Nat Commun. 2017 Feb 1;8:14304. doi: 10.1038/ncomms14304.]および The Journal of Neuroscience[Natsubori & Tsutsui-Kimura et al., J Neurosci. 2017 Mar 8;37(10):2723-2733. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3377-16.2017.]で報告することができた。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Ventrolateral striatal medium spiny neurons positively regulate food-incentive, goal-directed behavior independently of D1 and D2 selectivity.2017

    • 著者名/発表者名
      Akiyo Natsubori, Iku Tsustui-Kimura, Hiroshi Nishida, Youcef Bouchekioua, Hiroshi Sekiya, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Alban de Kerchove d'Exaerde, Masaru Mimura, Norio Takata, and Kenji Tanaka
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience

      巻: 37 号: 10 ページ: 2723-2733

    • DOI

      10.1523/jneurosci.3377-16.2017

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dysfunction of ventrolateral striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons impairs instrumental motivation.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui-Kimura I, Takiue H, Yoshida K, Xu M, Yano R, Ohta H, Nishida H, Bouchekioua Y, Okano H, Uchigashima M, Watanabe M, Takata N, Drew MR, Sano H, Mimura M, Tanaka KF.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 8 号: 1 ページ: 14304-14304

    • DOI

      10.1038/ncomms14304

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuronal codes for the inhibitory control of impulsive actions in the rat infralimbic cortex2016

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui-Kimura I., Ohmura Y., Izumi T., Matsushima T., Amita H., Yamaguchi T., Yoshida T, Yoshioka M.
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 296 ページ: 361-372

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2015.08.025

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Milnacipran remediates impulsive deficits in rats with lesions of the ventromedial prefrontal cortex2014

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui-Kimura I, Yoshida T, Ohmura Y, Izumi T, Yoshioka M
    • 雑誌名

      The international journal of neuropsychopharmacology

      巻: 8 号: 5 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyu083

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 目的指向型行動における腹側線条体カルシウム振動の役割2017

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 線条体投射型神経細胞は目的指向型行動の開始および継続に必須である.2017

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons represent a key domain of apathy pathogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui-Kimura I.
    • 学会等名
      ACNP 2016
    • 発表場所
      ハリウッド(アメリカ)
    • 年月日
      2016-12-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳深部神経活動記録から見えてきた意欲にまつわる神経基盤2016

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第8回光操作研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学三田キャンパス(東京都港区)
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] A new paradigm for evaluating an avoidance motivation2016

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Apathy and striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui-Kimura I.
    • 学会等名
      CINP 2016
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アパシーと線条体D2受容体陽性中型有棘神経細胞2016

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第21回グリアクラブ
    • 発表場所
      小樽朝里クラッセホテル(北海道小樽市)
    • 年月日
      2016-02-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons represent a key domain of apathy pathogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui-Kimura I
    • 学会等名
      7th International Symposium on Optogenetics
    • 発表場所
      東京医科歯科大学 鈴木章夫記念講堂(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アパシー(意欲障害)と線条体D2受容体陽性中型有棘神経細胞2015

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第45回日本神経精神薬理学会第37回日本生物学的精神医学会合同年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腹外側線条体D2受容体陽性中型有棘神経細胞の意欲における役割.2015

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第58回日本神経化学学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] オペラント課題とtetシステム2015

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第3回幸福脳研究会
    • 発表場所
      KKR諏訪湖荘(長野県諏訪市)
    • 年月日
      2015-09-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腹外側線条体間接路の意欲における役割2015

    • 著者名/発表者名
      ○木村 生, 滝上 紘之, 田中 謙二.
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ミルナシプランの衝動性、攻撃性、抑うつ性に対する効果2015

    • 著者名/発表者名
      ○木村 生, 大村 優, 泉 剛, 吉田 隆行, 吉岡 充弘
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 内側前頭前野腹側部のニューロン活動は衝動的行動の制御に関わる2014

    • 著者名/発表者名
      ○木村 生, 大村 優, 泉 剛, 松島 俊也, 吉田 隆行, 吉岡 充弘
    • 学会等名
      Neuro 2014
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 実験医学12月号 オプトジェネティクス2015

    • 著者名/発表者名
      田中謙二、木村生
    • 総ページ数
      3196
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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