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動物脳を用いた脳アルツハイマー病変進展過程の検討

研究課題

研究課題/領域番号 15015001
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関群馬大学

研究代表者

山口 晴保  群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

研究分担者 森 隆  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60239605)
佐々木 惇  群馬大学, 医学部, 講師 (80225862)
佐藤 久美子  群馬大学, 医学部, 教授 (80008268)
研究期間 (年度) 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
2003年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワード神経科学 / 脳神経疾患 / 痴呆 / アルツハイマー病 / アミロイド
研究概要

Aβ42の蓄積が生じる膜の部分とraftとの関係を明らかにすることを目的に、raft markerであるflotillin-1とAβ42のC末端を認識する抗体を用いて免疫電顕法を行った。16-20ヶ月齢のTg2576mouse脳を固定し,flotillih-1はpre-embedding, Aβ42はpost-embedding法(異常沈着のみ検出)を用い大脳皮質におけるこれらの局在を検討した。すると、老人斑の外ではAβ42の陽性反応はほぼ認められなかったが、diffuse plaque内部ではAβ蓄積はmembrane-bound formが主であり、primitive plaqueではfibrillar formの出現頻度が増し、mature plaqueではfibrillar formが主であった。flotillin-1陽性反応はamyloid fibril上には認められず、脳切片における単位面積あたりの陽性反応の数は、Aβ蓄積の進行に伴う増加を示さなかった。また、flotillin-1と異常沈着Aβ42の共局在は,老人斑内部では小突起のflotillin-1陽性反応の10%前後に認められたが、老人斑の外の領域ではほぼ認められなかった。この共局在とmembrane bound formとの関係をみると,gold particleが膜上に直線状に出現する部分では共局在は少なく,2-6個程度のgold particleがpatchyなflotillin-1の反応に一致して膜上に出現する場合が多かった。以上のことから、老人斑内部の異常に蓄積したAβ42の一部が細胞膜のraftに蓄積していると考えられる。この結果はBrain Resに再投稿中である。
この他、β蛋白産生に関与する各種タンパク・酵素の局在を免疫電顕で検討している。
共同研究者の森はApoEノックインマウスを用いて脳虚血の影響力を調べ、ApoE3型に比べApoE4型で脳梗塞巣の体積が優位に大きく、ApoE遺伝子型が虚血に対する脳の保護力に影響を与えることを示した。

報告書

(1件)
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Kokubo H et al.: "Ultrastructural localization of flotillin-1 to cholesterol-rich membrane microdomains, rafts, in rat brain tissue."Brain Res. 965. 83-90 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki A et al.: "Antiserum against human glucose transporter 5 is highly specific for microglia among cells of the mononuclear phagocyte system"Neurosci Lett. 338. 17-20 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto N et al.: "Human GLUT5 immunolabeling is useful for evaluating microglial status in neuropathological study using paraffin sections"Acta Neuropathol(Berl). 105. 157-162 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kanamori T et al.: "Truncated product of the bifunctional DLST gene involved in biogenesis of the respiratory chain"EMBO J. 22. 2913-2923 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mori T et al.: "Increased vulnerability to focal ischemic brain injury in human apolipoprotein E4 knock-in mice"J Neuropathol Exp Neurol. 62(3). 280-291 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ishida H et al.: "Distribution of intrasplenically injected colon cancer cells following pneumoperitoneum in mice"Surg Endosc. (In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2018-03-28  

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