ヘリコバクター・ピロリ菌感染を起点とする胃癌発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15023201
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 昌則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40189551)
• 研究分担者: 東 秀明 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (20311227)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 17,200千円 (直接経費: 17,200千円); 2004年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円); 2003年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ菌 / 胃癌 / CagA / SHP-2 / pRBファミリー / ESXR1 / K-ras / 遺伝子治療 / トランスジェニックマウス / Csk / 東アジア型CagA / 西洋型CagA / 遺伝子 / 感染症 / 癌 / 細菌 / シグナル伝達

研究概要

(1)ヘリコバクター・ピロリ菌CagAと胃発癌機構
胃上皮細胞内に侵入したピロリ菌CagAはチロシンリン酸化を受けた後、SHP-2ならびにCskと特異的に結合しそれらの酵素活性を脱制御することを明らかにした。脱制御されたSHP-2はErk-MAPキナーゼの持続的活性化を引き起こし、細胞の形態変化・運動能亢進・細胞増殖異常を誘導した。SHP-2との結合に関わるEPIYAモチーフ周辺のアミノ酸配列は東アジア諸国で単離される東アジア型CagAならびに欧米諸国で単離される欧米型CagAとの間で著しく異なる。この分子多型を反映し、東アジア型CagAは欧米型CagAに比べて有意に強いSHP-2結合活性ならびに細胞形態変化誘導活性を示した。
(2)pRB癌抑制分子ファミリーの機能ならびに制御
pRB, p107およびp130からなるpRBファミリーの細胞増殖抑制活性が、cyclin Dならびにcyclin E依存的なリン酸化により包括的に不活化されることを明らかにした。また、S期におけるDNA損傷依存的細胞周期停止にp107が関与することを見い出した。さらに、新たなpRBファミリーの生物活性としてサイクリンD1誘導を見い出した。
(3)ESXR1の単離と機能解析
新規ヒトpaired-likeホメオ蛋白としてESXR1を単離した。ESXR1は蛋白分解によりホメオドメインを含む45KDaのN末断片ならびに20KDaのC末断片に分断される。C末断片は細胞質においてプロテアソーム依存的なM期サイクリン分解を阻害し、細胞周期をM期に停止させる。一方、N末断片は核内に移行後、転写抑制因子として機能することが明らかとなった。このESXR1-N末断片の標的遺伝子としてK-ras遺伝子を同定した。ESXR1-N末断片はK-ras遺伝子発現を抑えることにより、K-ras変異を有するヒト癌の増殖を特異的かつ強力に抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Paired-like homeoprotein ESXR1 acts as a sequence-specific transcriptional repressor of the human K-ras gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara, M.
  • 雑誌名: Oncogene
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] EPIYA motif is a membrane targeting signal of Helicobacter pylori virulence factor CagA in mammalian cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Paired-like homeoprotein ESXR1 acts as a sequence-specific transcriptional repressor of the human K-ras gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara, M., Ishikawa, S., Naito, M., Nakajima, J., Aburatani, H., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] EPIYA motif is a membrane targeting signal of Helicobacter pylori virulence factor CagA in mammalian cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H., Yokoyama, K., Fujii, Y., Ren, S., Yuasa, H., Isaadat, I., Murata-Kamiya, N., Azuma, T., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association between diversity in the Src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase binding site of Helicobacter pylori CagA protein and gastric atrophy and cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma, T.
  • 雑誌名: J.Infect.Dis 189 ページ: 820-827
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The diversity of vacA and cagA genes of Helicobacter pylori in East Asia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Zhou, W.
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol 40 ページ: 81-87
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA provokes Ras-independent morphogenetic response through targeting SHP-2. (2004)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 279 ページ: 17205-17216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct diversity of the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori in Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma, T.
  • 雑誌名: J.Clin.Microbiol 42 ページ: 2508-2517
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Conditional gene silencing utilizing the lac repressor reveals a role of SHP-2 in cagA-positive Helicobacter pylori pathogenicity. (2004)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M.
  • 雑誌名: Cancer Science 95 ページ: 442-447
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Meta-analysis of the relationship between CagA seropositivity and gastric cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma, T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 126 ページ: 1926-1927
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The paired-like homeodomain protein ESXR1 possesses a cleavable C-terminal region that inhibits cyclin degradation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, H.
  • 雑誌名: Oncogene 23 ページ: 6590-6602
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Regulation of human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) budding by ubiquitin ligase Nedd4. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, A.
  • 雑誌名: Microbes Infect 6 ページ: 150-156
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Oncogenic mechanisms of Helicobacter pylori CagA protein. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Nat.Rev.Cancer 4 ページ: 688-694
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association between diversity in the Src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase binding site of Helicobacter pylori CagA protein and gastric atrophy and cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma, T., Yamazaki, S., Yamakawa, A., Ohtani, M., Muramatsu, A., Suto, H., Ito, Y., Dojo, M., Yamazaki, Y., Kuriyama, M., Keida, Y., Higashi, H., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: J.Infect.Dis. 189 ページ: 820-827
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Si, J. and Azuma, T. The diversity of vacA and cagA genes of Helicobacter pylori in East Asia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Zhou, W., Yamazaki, S., Yamakawa, A., Ohtani, M., Ito, Y., Keida, Y., Higashi, H., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol. 40 ページ: 81-87
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA provokes Ras-independent morphogenetic response through targeting SHP-2. (2004)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H., Nakaya, A., Tsutsumi, R., Yokoyama, K., Fujii, Y., Higuchi, M., Takahashi, A., Kurashima, Y., Ishikawa, S., Tanaka, S., Azuma, T., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 279 ページ: 17205-17216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct diversity of the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori in Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma, T., Yamakawa, A., Yamazaki, S., Ohtani, M., Ito, I/.Muramatsu, A., Suto, H., Yamazaki, Y., Keida, Y., Higashi, H., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: J.Clin.Microbiol. 42 ページ: 2508-2517
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Conditional gene silencing utilizing the lac repressor reveals a role of SHP-2 in cagA-positive Helicobacter pylori pathogenicity. (2004)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M., Tsutsumi, R., Higashi, H., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cancer Science 95 ページ: 442-447
  • NAID: 10013723150
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Meta-analysis of the relationship between CagA seropositivity and gastric cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma, T., Ohtani M., Yamazaki, Y., Higashi, H., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 126 ページ: 1926-1927
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The paired-like homeodomain protein ESXR1 possesses a cleavable C-terminal region that inhibits cyclin degradation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, H., Ashizawa, S., Naito, M., Yanagihara, M., Ohnishi, N., Maeda, T., Matsuda, Y., Jo, Y., Higashi, H., Kakita, A., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Oncogene 23 ページ: 6590-6602
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] H. Regulation of human T- cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) budding by ubiquitin ligase Nedd4. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, A., Yasuda, J., Takano, H., Tanaka, Y., Hatakeyama, M., Shida
  • 雑誌名: Microbes Infect. 6 ページ: 150-156
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association between diversity in the Src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase binding site of Helicobacter pylori CagA protein and gastric atrophy and cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma, T.
  • 雑誌名: J.Infect.Dis. 189 ページ: 820-827
• [雑誌論文] The diversity of vacA and cagA genes of Helicobacter pylori in East Asia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Zhou, W.
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol. 40 ページ: 81-87
• [雑誌論文] Distinct diversity of the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori in Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Azuma, T.
  • 雑誌名: J.Clin.Microbiol. 42 ページ: 2508-2517
• [雑誌論文] Oncogenic mechanisms of Helicobacter pylori CagA protein. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Nature Rev.Cancer 4 ページ: 688-694
• [雑誌論文] Helicobacter pylori causes gastric cancer by hijacking cell growth signaling. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Discovery Medicine 4 ページ: 476-481
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリ病原因子CagAと胃がん (2004)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 48 ページ: 235-242
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリCagAによるSHP-2の脱制御 (2004)
  • 著者名/発表者名: 東 秀明
  • 雑誌名: 細胞工学 23 ページ: 551-555
• [雑誌論文] 細胞周期と細胞分化をつなぐRB遺伝子の多面的役割 (2004)
  • 著者名/発表者名: 手石方 康宏
  • 雑誌名: 実験医学 22 ページ: 1808-1813
• [雑誌論文] H.pyloriの胃粘膜障害機序-2)宿主側から (2004)
  • 著者名/発表者名: 堤 良平
  • 雑誌名: Surgery Frontier 11 ページ: 24-27
• [雑誌論文] Attenuation of Helicobacter pylori CagA-SHP-2 Signaling by Interaction between CagA and C-terminal Src Kinase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, R.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 278 ページ: 3664-3670
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The CagA protein of Helicobacter Pylori is translocated into epithelial cells and binds to SHP-2 in human gastric mucosa. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S.
  • 雑誌名: J.Infect.Dis 187 ページ: 334-337
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] NF-_B-dependent induction of cyclin D1 by pRB family proteins and tumor-derived pRB mutants. (2003)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 278 ページ: 14897-14905
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA - a potential bacterial oncoprotein that functionally mimics the mammalian Gab family of adaptor proteins. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Microbes Infect 5 ページ: 143-150
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA as a potential bacterial oncoprotein in gastric carcinogenesis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Pathol.Biol 51 ページ: 393-394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The Effects of cure of Helicobacter pylori infection on the signal transduction of gastric epithelial cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Azuma T.
  • 雑誌名: Aliment.Pharmacol.Ther 18 ページ: 1-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The effects of Helicobacter pylori CagA protein on the growth and survival of B lymphocytes, the origin of MALT lymphoma. (2003)
  • 著者名/発表者名: Umehara, S.
  • 雑誌名: Oncogene 22 ページ: 8337-8342
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Attenuation of Helicobacter pylori CagA-SHP-2 Signaling by Interaction between CagA and C-terminal Src Kinase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, R., Higashi, H., Higuchi, M., Okada, M., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 3664-3670
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The CagA protein of Helicobacter pylori is translocated into epithelial cells and binds to SHP-2 in human gastric mucosa. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S., Yamakawa, A., Ito, Y., Ohtani, M., Higashi, H., Hatakeyama, M., Azuma, T.
  • 雑誌名: J.Infect.Dis. 187 ページ: 334-337
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] NF-_B-dependent induction of cyclin D1 by pRB family proteins and tumor-derived pRB mutants. (2003)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi, T., Higashi, H., Sudo, H., Ozawa, H., Suzuki, E., Shirado, O., Katoh, H., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 14897-14905
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA-a potential bacterial oncoprotein that functionally mimics the mammalian Gab family of adaptor proteins. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 5 ページ: 143-150
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA as a potential bacterial oncoprotein in gastric carcinogenesis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: (2003) Pathol.Biol. 51 ページ: 393-394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The Effects of cure of Helicobacter pylori infection on the signal transduction of gastric epithelial cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Azuma T., Yamazaki S, Yamakawa A, Ito Y, Ohtani M, Dojo M, Yamazaki Y, Higashi H, Hatakeyama M.
  • 雑誌名: Aliment.Pharmacol.Ther. 18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The effects of Helicobacter pylori CagA protein on the growth and survival of B lymphocytes, the origin of MALT lymphoma. (2003)
  • 著者名/発表者名: Umehara, S., Higashi, H., Ohnishi, N., Asaka, M., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: Oncogene 22 ページ: 8337-8342
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] SHP-2 tyrosine phosphatase as an intracellular target of Helicobacter pylori CagA protein. (2002)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H.
  • 雑誌名: Science 295 ページ: 683-686
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Biological activity of the Helicobacter pylori virulence factor CagA is determined by variation in the tyrosine phosphorylation sites. (2002)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 99 ページ: 14428-14433
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Role of pRB-family/E2F complex in the inhibition of IL-3-dependent lymphoid cell proliferation. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M.
  • 雑誌名: Cytokine 17 ページ: 91-97
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Deregulation of SHP-2 tyrosine phosphatase by the Helicobacter pylori virulence factor CagA. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Keio J.Med 51 ページ: 26-32
  • NAID: 130000879575
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] SHP-2 tyrosine phosphatase as an intracellular target of Helicobacter pylori CagA protein. (2002)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H., Tsutsumi, R., Muto, S., Sugiyama, T., Azuma, T., Asaka, M., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: Science.106747 (2001)Science 295 ページ: 683-686
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Biological activity of the Helicobacter pylori virulence factor CagA is determined by variation in the tyrosine phosphorylation sites. (2002)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H., Tsutsumi, R., Fujita, A., Yamazaki, S., Asaka, M., Azuma, T., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 99 ページ: 14428-14433
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Role of pRB- family/E2F complex in the inhibition of IL-3-dependent lymphoid cell proliferation. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Kondo, T., Ashizawa, S., Takebayashi, T., Higashi, H., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cytokine 17 ページ: 91-97
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Deregulation of SHP-2 tyrosine phosphatase by the Helicobacter pylori virulence factor CagA. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama. M.
  • 雑誌名: Keio J.Med. 51 ページ: 26-32
  • NAID: 130000879575
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Collective Inhibition of pRB Family Proteins by Phosphorylation in Cells with p16^<INK4a> Loss or Cyclin E Overexpression. (2001)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa, S.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 276 ページ: 11362-11370
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of pRB-Related p107 Protein in the Inhibition of S-Phase Progression in Response to Genotoxic Stress. (2001)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 276 ページ: 17559-17567
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Collective Inhibition of pRB Family Proteins by Phosphorylation in Cells with p16^<INK4a> Loss or Cyclin E Overexpression. (2001)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa, S., Nishizawa, H., Yamada, M., Higashi, H., Kondo, T., Ozawa, H., Kakita, A., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 276 ページ: 11362-11370
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of pRB-Related p107 Protein in the Inhibition of S-Phase Progression in Response to Genotoxic Stress. (2001)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Higashi, H., Nishizawa, H., Ishikawa, S., Ashizawa, S., Yamada, M., Makita, Z., Koike, T., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 276 ページ: 17559-17567
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification and Characterization of Elongin A2, a new member of the elongin family of transcription elongation factors, specifically expressed in the testis. (2000)
  • 著者名/発表者名: Aso, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 275 ページ: 6546-6552
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] β3-endonexin as a novel inhibitor of cyclin A-associated kinase. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ohtoshi, A.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comm 267 ページ: 947-952
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human p55^<CDC>/Cdc20 associates with cyclin A and is phosphorylated by cyclin A-Cdk2 complex. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ohtoshi, A.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comm 268 ページ: 530-534
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ras and STAT are essential and sufficient downstream components of JAKs in cell proliferation. (2000)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi, R.
  • 雑誌名: Jpn.J.Cancer Res 93 ページ: 527-533
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification and Characterization of Elongin A2, a new member of the elongin family of transcription elongation factors, specifically expressed in the testis. (2000)
  • 著者名/発表者名: Aso, T., Yamazaki, K., Amimoto, K., Kuroiwa, A., Higashi, H., Matsuda, Y., Kitajima, S., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 275 ページ: 6546-6552
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] β3-endonexin as a novel inhibitor of cyclin A-associated kinase. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ohtoshi, A., Maeda, T., Higashi, H., Ashizawa, S., Yamada, M., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comm. 267 ページ: 947-952
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Human p55^<CDC>/Cdc20 associates with cyclin A and is phosphorylated by cyclin A-Cdk2 complex. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ohtoshi, A., Maeda, T., Higashi, H., Ashizawa, S., Yamada, M., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comm. 268 ページ: 530-534
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ras and STAT are essential and sufficient downstream components of JAKs in cell proliferation. (2000)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi, R., Noto, S., Yamada, M., Ashizawa, S., Higashi, H., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: Jpn.J.Cancer Res. 93 ページ: 527-533
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 細胞工学 23 (2004)
  • 著者名/発表者名: 東 秀明
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ヘリコバクター・ピロリCagAによるSHP-2の脱制御
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 実験医学 22 (2004)
  • 著者名/発表者名: 手石方 康宏
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 細胞周期と細胞分化をつなぐRB遺伝子の多面的役割
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 腫瘍学総論 病態病理学(分担)(菊池浩吉監修) (2004)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 実験医学(増刊)21 (2003)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 細菌由来タンパク質による細胞内シグナル伝達系の撹乱と発癌
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 実験医学 20 (2002)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ヘリコバクター・ピロリ菌感染を起点とする胃発癌分子機構-胃癌研究の最前線
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Molecular Medicine 38 (2001)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 癌とサイトカイン、増殖因子/オートクリン、パラクリン機構
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [産業財産権] 特許権 (2004)
  • 発明者名: 畠山 昌則
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 2004-315291
  • 出願年月日: 2004-10-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tsutsumi, R.: "Attenuation of helicobacter pylori CagA-SHP-2 signaling by Interaction between CagA and C-terminal Src kinase."J.Biol.Chem.. 278. 3664-3670 (2003)
• [文献書誌] Yamazaki, S.: "The CagA protein of Helicobacter pylori is translocated into epithelial cells and binds to SHP-2 in human gastric mucosa."J.Infect.Dis.. 187. 334-337 (2003)
• [文献書誌] Takebayashi, T.: "NF-kB-dependent induction of cyclin D1 by pRB family proteins and tumor-derived pRB mutants."J.Biol.Chem.. 278. 14897-14905 (2003)
• [文献書誌] Umehara, S.: "The effects of Helicobacter pylori CagA protein on the growth and survival of B lymphocytes, the origin of MALT lymphoma."Oncogene. 13. 8337-8342 (2003)
• [文献書誌] Hatakeyama, M.: "Helicobacter pylori CagA - a potential bacterial oncoprotein that functionally mimics the mammalian Gab family of adaptor proteins."Microbes Infect. 5. 143-150 (2003)
• [文献書誌] Hatakeyama, M.: "Helicobacter pylori CagA as a potential bacterial oncoprotein in gastric carcinogenesis."Pathol.Biol.. 51. 393-394 (2003)
• [文献書誌] Azuma, T.: "The effects of cure of Helicobacter pylori infection on the signal transduction of gastric epithelial cells."Aliment.Pharmacol.Ther.. 18. 1-6 (2003)
• [文献書誌] Zhou, W.: "The diversity of vacA and cagA genes of Helicobacter pylori in East Asia."FEMS Immunol.Med.Microbiol.. 40. 81-87 (2004)
• [文献書誌] Azuma, T.: "Association between diversity in the Src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase binding site of Helicobacter pylori CagA protein and gastric atrophy and cancer."J.Infect.Dis.. 189. 820-827 (2004)
• [文献書誌] Sakurai, A.: "Regulation of human T-cell leukemia virus type-I budding by ubiquitin ligase Nedd4."Microbes Infect. (In press).
• [文献書誌] Higashi, H.: "Helicobacter pylori CagA provokes Ras-independent morphogenetic response through targeting SHP-2."J.Biol.Chem.. (In press).