研究課題
特定領域研究
我々は一連の動物実験により、HTLV-I Tax特異的細胞傷害性T細胞(CTL)が生体内で抗腫瘍効果を持つことを示してきた。また、成人T細胞白血病(ATL)患者ではHTLV-1特異的T細胞応答が低調である。一方で、疫学的研究からATLはHTLV-1垂直感染群から発症することが示唆されている。HTLV-1垂直感染の主な経路は感染母乳を介する経口感染である。本研究では、腫瘍発症に関与する免疫不応答が一部のHTLV-1感染者で成立する理由を実験的に解明し、これを克服することを目的とした。我々は、ラットを用いてHTLV-1経口感染の宿主免疫応答への影響を調べた。その結果、比べ経口感染ラットの抗体応答、T細胞応答ともに著しく弱く、逆に、HTLV-1持続感染成立後のプロウイルス量は有意に高かった。結果として、HTLV-1特異的細胞性免疫応答は、持続感染ウイルス量の間には逆相関の関係にあった。この結果は、HTLV-1初感染経路が宿主のHTLV-1特異的T細胞応答の強さを規定する一要因であり、その後の感染個体内でのHTLV-1感染細胞増殖に大きく影響する、すなわちATLの発症リスクとなることを示唆している。また、不活化した感染細胞の皮下接種によって、経口感染による免疫不応答は回復可能であった。次に、ヒトATL患者における抗腫瘍免疫の解析の一端として、HLA完全一致同胞からの骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植後のATL患者におけるT細胞応答について検討した。この結果、移植後に寛解に至ったATL患者の中にHTLV-I Tax特異的CD8陽性CTL応答が活性化している例が有ることが分かった。この結果は、レシピエントであるATL患者の生体内にTaxの抗原提示が存在し、移植されたドナー幹細胞由来のT細胞がその抗原に対して新たな免疫応答を起こしたことを示す。以上の結果から、少なくとも感染初期の生体内HTLV-1感染細胞増殖はT細胞免疫により制御されており、感染後数十年経たATL患者の生体内でも標的抗原Taxが発現されていることが分かった。これらの所見は、Tax特異的T細胞応答賦活のATL発症予防および治療への応用可能性を示唆する。
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