新規がん抑制遺伝子RB1CC1の細胞生物学的機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15023226
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (40346028)
• 研究期間 (年度): 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円); 2003年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
• キーワード: RB1CC1 / pull down / Ms / hSNF5 / INI1 / TGF-β / RB1

研究概要

新規のがん抑制遺伝子であるRB1CC1の細胞生物学的機構を明らかにすることによって、新しい細胞増殖抑制の経路、また、本経路破綻から生じる発がんの機構を理解することを目的として研究を行った。
これまでに、抗RB1CC1抗体を用いたpull down assay→Ms/Ms分析というプロテオミクス的アプローチにより、RB1CC1介在分子としてhSNF5/INI1を同定した。我々の予備実験では、RB1CC1とhSNF5/INI1の両分子を共に強発現させることによって、細胞増殖が相乗的に抑制される癌細胞株の存在するごとが分かり、本細胞株を使った詳細な解析により、両分子の共役による癌細胞増殖の機構を解明できるものと考えている。
また、RB1CC1がTGF-β経路に関わっていることも示唆されてきた。RB1CC1という新分子を介して、TGF-β経路がRB1CC1-RB1経路とクロストークしながら細胞増殖を抑制しているという、全くの新知見も生み出しつつあり、本研究は非常に興味深い内容となってきている。

研究成果

• [文献書誌] Teramoto K, Chano T, Ozaki Y, et al.: "Expression of RB1CC1, a novel tumor suppressor gene, is inversely correlated with the Ki-67 proliferation index in primary breast cancers"Cancer Therapy. 1. 103-107 (2003)
• [文献書誌] Kontani K, Chano T, Ozaki Y, et al.: "RB1CC1 suppresses cell cycle progression through RB1 expression in human neoplastic cells"Int J Mol Med. 12. 767-769 (2003)
• [文献書誌] Serra M, Maurici D, Benini S, Shen JN, Chano T, et al.: "Analysis of dihydrofolate reductase and reduced folate carrier gene status in relation to methotrexate resistance in osteosarcoma cells."Ann Oncol.. 15. 151-160 (2003)
• [文献書誌] Ushiyama T, Chano T, lnoue K, Matsusue Y.: "Cytokine production in the infrapatellar fat pad : another source of cytokines in knee synovial fluids108-12.2003."Ann Rheum Dis. 62. 108-112 (2003)
• [文献書誌] Mori K, Chano T, Ikeda T, Ikegawa S, Matsusue Y, Okabe H, Saeki Y.: "Decrease in serum nucleotide pyrophosphatase activity in ankylosing spondylitis."Rheumatology(Oxford). 42. 62-65 (2003)