• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ゲノムDNAのメチル化状態維持の分子機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15023232
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

田嶋 正二  大阪大学, たんぱく質研究所, 教授 (50132931)

研究分担者 末武 勲  大阪大学, たんぱく質研究所, 助手 (80304054)
中村 正彦  大阪大学, たんぱく質研究所, 助教授 (20172439)
研究期間 (年度) 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2003年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワードDNAメチルトランスフェラーゼ / DNAメチル化 / Dnmt1 / Dnmt3a / Dnmt3b / Dnmt3L / ヒストン / ヌクレオソーム
研究概要

近年、塩基配列の変化では説明できないエピジェネティックな効果に起因するがんの発症例が注目されている。このエピジェネティック要因の多くが染色体DNAのメチル化異常に起因することがわかってきつつある。ゲノムDNAのメチル化状態がいかにして正常に保たれているのかを理解することが、発がん状態を理解する上で重要となる。DNAメチル化酵素の性質を明らかにすることによりDNAメチル化状態が乱れた結果発症したがんを正確に把握し、生体が備えている発がん防御機構を理解するのがこの研究である。
現在DNAメチルトランスフェラーゼは関連因子を含めて5種類が同定されている。組換型Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b、Dnmt3Lを精製してその性質を調べ、以下のことを明らかにした。Dnmt1のN末端36kDaは独立な領域構造を持ち、非特異的なDNA結合活性をPCNA結合配列近くに持っている。Dnmt1のN末端領域はさまぎまな因子を結合する足場機能を担っていて、Dnmt1の存在時間、位置の制御に関わっていると推察される。Dnmt3aとDnmt3bのDNAメチル化活性は再構成ヌクレオソームを基質としたとき大きく異なり、Dnmt3bがヒストンに巻きついたDNAをメチル化できるのに対して、Dnmt3aはメチル化できない。このDnmt3aとDnmt3bの活性の違いはin vivoにおいて両酵素が異なるDNA領域をメチル化することを説明する上で重要な性質であると考えられる。Dnmt3Lはそれ自身でDNA結合能もDNAメチル化活性も持たないが、Dnmt3aとDnmt3bのDNAメチル化活性をDNAの配列にかかわらず促進する。Dnmt3Lは、これまでの予想とは異なりDnmt3aと,Dnmt3bを標的配列にガイドしているわけではないことが明かとなった。

報告書

(1件)
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Datta, J.: "Biochemical fractionation reveals association of DNA methyltransferase (Dnmt) 3b with Dnmt1 and that of Dnmt 3a with a histone H3 methyltransferase and HDAC1"Journal of Cellular Biochemistry. 88. 855-864 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suetake, I.: "Distinct enzymatic properties of recombinant mouse DNA methyltransferases Dnmt3a and Dnmt3b"Journal of Biochemistry. 133. 737-744 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto, H.: "Monoclonal antibody against Dnmt1 arrests the cell division of xenopus early stage embryos"Experimental Cell Research. 286. 252-262 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iwano, H.: "Xenopus MBD3 plays a crucial role in an early stage of development"Developmental Biology. in press. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 田嶋正二: "ゲノムDNAメチル化修飾の意味"現代化学. 384. 63-70 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 田嶋正二: "DNAメチル基転移酵素とDNAメチル化"現代医療. 35(5). 936-948 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

URL: 

公開日: 2003-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi