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細胞周期制御機構の破綻と悪性腫瘍

研究課題

研究課題/領域番号 15024243
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関神戸大学

研究代表者

南 康博  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70229772)

研究分担者 依田 成玄  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (70335454)
大石 勲  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50314472)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
22,400千円 (直接経費: 22,400千円)
2004年度: 11,700千円 (直接経費: 11,700千円)
2003年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
キーワードDNA損傷 / 細胞周期チェックポイント / シグナル伝達 / Chk1キナーゼ / Chk2キナーゼ / Wip1ホスファターゼ / がん遺伝子産物 / がん抑制遺伝子産物 / 細胞周期 / Chk2 キナーゼ / Wip1 ホスファターゼ / 悪性リンパ腫
研究概要

細胞は内的・外的要因によりDNA損傷を受けると、細胞周期チェックポイント機構を作動させ、一時的に細胞周期を停止させ、損傷修復を行うかアポトーシスを誘導することにより、生体におけるゲノムの恒常性を維持している。DNA損傷後、まず(がん抑制遺伝子産物である)ATM, ATRキナーゼがリン酸化・活性化され、これらのキナーゼが(同じくがん抑制遺伝子産物であり)チェックポイントキナーゼであるChk1,Chk2キナーゼをリン酸化・活性化し、引き続きChk1,Chk2キナーゼがp53、Cdc25などの一連のエフェクター分子をリン酸化・活性制御することによりチェックポイント機構を作動させ、一時的な細胞周期停止を誘導することが知られている。しかしながら、DNA損傷修復後、細胞周期を再開させる"チェックポイントの解除機構"については不明であった。本研究により、DNA損傷後にp53依存的に発現誘導される(がん遺伝子産物である)Wip1ホスファターゼが、ATM, Chk1,Chk2キナーゼの活性化に必須のリン酸化部位(ATM : Ser-1981,Chk1:Ser-317,345,Chk2:Thr-68)を特異的に脱リン酸化し、不活化することによりチェックポイント機構を解除することが明らかとなった。また、Wip1ホスファターゼは、直後にグルタミンが続くリン酸化セリンまたはリン酸化スレオニンを選択的に脱リン酸化することが示された。さらに、放射線によるDNA損傷時において、Chk2はアポトーシス誘導に、またWip1はアポトーシス阻害に働き、両分子が拮抗的に作用することが見出された。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] Importinαβ mediates uclear transport of a mammalian circadian clock component, mCRY2,together with mPER2 through a bipartite nuclear localization signal.2005

    • 著者名/発表者名
      Sakakida, Y.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] DNA損傷応答におけるチェックポイントとDNA修復のクロストーク機構の解析2004

    • 著者名/発表者名
      西田 満
    • 雑誌名

      放射線生物研究 39・3

      ページ: 244-257

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Modulation of GDF5/BRI-β signaling through interaction with the tyrosine kinase receptor Ror2.2004

    • 著者名/発表者名
      Sammar, M.
    • 雑誌名

      Genes Cells 9

      ページ: 1227-1238

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The receptor tyrosine kinase Ror2 associates with and is activated by casein kinase Iε.2004

    • 著者名/発表者名
      Kani, S.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279・48

      ページ: 50102-50109

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of Chk2 gene expression in lymphoid malignancies : nvolvement of epigenetic mechanisms in Hodgkin's lymphoma cell lines.2004

    • 著者名/発表者名
      Kato, N.
    • 雑誌名

      Cell Death Diff. 2

      ページ: 153-161

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapid degradation of Cdt1 upon UV-induced DNA damage is mediated by SCFSkp2 complex.2004

    • 著者名/発表者名
      Kondo, T.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279・26

      ページ: 27315-27319

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Genetically Engineered Mice2005

    • 著者名/発表者名
      Oishi, I.
    • 出版者
      Iowa State University Press.IA, USA(印刷中)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Yoneda, O.: "Membrane bound form of fractalkine induces IFN-γ production by NK cells."Eur.J.Immunol.. 33巻・1号. 53-58 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoda, A.: "Expression and function of the Ror-family receptor tyrosine kinases during development : lessons from genetic analyses of the nematodes, mice, and"J.Receptor and Signal Transduction. 23巻・1号. 1-15 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Wu, D.: "Neuronal lineage-specific induction of phospholipase Cε in the developing mouse brain."Eor.J.Neurosci.. 17巻・8号. 1571-1580 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oishi, I.: "The receptor tyrosine kinase Ror2 is involved in non-canonical Wnt5a/JNK signaling pathway."Genes to Cells. 8巻・7号. 645-654 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda, T.: "The receptor tyrosine kinase Ror2 associates with the MAGE-family protein Dlxin-1 and regulates its intracellular distribution."J.Biol.Chem.. 278巻・31号. 29057-29064 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki, K.: "Regulation of outgrowth and apoptosis for the terminal appendage, external genitalia, development by concerted functions of Bmp signaling."Development. 130巻・25号. 6209-6220 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oishi, I.: "Genetically Engineered Mice."Iowa State University Press.(未定). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2018-03-28  

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