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酸化修飾認識ユビキチンリガーゼ(HOIL-1)のタンパク質品質管理における役割

研究課題

研究課題/領域番号 15032250
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪市立大学

研究代表者

徳永 文稔  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教授 (00212069)

研究分担者 岩井 一宏  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60252459)
桐浴 隆嘉  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (30347497)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2004年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2003年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード酵素 / 細胞・組織 / ストレス / 蛋白質 / ユビキチン
研究概要

ユビキチンリガーゼ(E3)は、分解すべきタンパク質を特異的に識別し、ユビキチン化標識することでプロテアソーム分解へ導く酵素で、タンパク質の一生の最終段階に関与する重要因子である。我々は鉄代謝制御因子(IRP2)の鉄依存性プロテアソーム分解を解析する過程で、酸化修飾を受けたIRP2を認識するE3としてHOIL-1を同定したが、HOIL-1は以前にプロテインキナーゼC(PKC)結合タンパク質(RBCK)として、またB型肝炎ウィルスの病因タンパク質(HBx)の結合因子(XAP3)として報告されていた分子と同一であった。そこで我々は、HOIL-1の基質結合特異性の解明と細胞内タンパク質の品質管理における役割を明らかにする目的で、PKCやHBxとの細胞内結合、ユビキチン化、生理活性への影響を調べた。我々はまず、HOIL-1は新規RING型タンパク質(HOIPと命名)と細胞内で結合し、高分子量複合体を形成していることを見いだした。このE3複合体は、in vitro で活性型PKCをユビキチン化したことから、PKCの代謝に関与するE3である可能性が示唆された。また、HOIL-1/HOIP複合体はHBxと結合し、HBxの遺伝子転写亢進活性のうち、NF-κBの活性化を特異的に引き起こした。以上の結果は、HOIL-1は酸化型IPR2のみならず、新規RING型タンパク質HOIPと複合体を形成することで、活性型PKCやHBxの機能を調節する多機能性E3であることが示された。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 図書 (1件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Characterization of endoplasmic reticulum-associated degradation of a protein S mutant identified in a family of quantitative protein S deficiency

    • 著者名/発表者名
      Tsuda, H.
    • 雑誌名

      Thromb. Res. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 細胞生物学事典2005

    • 著者名/発表者名
      石川統, 他
    • 総ページ数
      460
    • 出版者
      朝倉書店
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Tokunaga, F. et al.: "N-Linked oligosaccharide processing, but not association with calnexin/calreticulin is highly correlated with endoplasmic reticulum-associated degradation of antithrombin Glu313-deleted mutant"Archives of Biochemistry and Biophysics. 411・(2). 235-243 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamanaka, K. et al.: "Identification of the ubiquitin-protein ligase that recognizes oxidized IRP2."Nature Cell Biology. 5・(4). 336-340 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida, Y. et al.: "Fbs2 is a new member of the E3 ubiquitin ligase family that recognizes sugar chains."Journal of Biological Chemistry. 278・(44). 43877-43884 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 徳永文稔, 他: "廣川タンパク質化学 第1巻 毒素タンパク質 動物由来毒素タンパク質"廣川書店. 247 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2018-03-28  

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