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生殖細胞の初期化と分化能を司るエピジェネティクス機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15039234
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

秦 健一郎  国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 助手 (60360335)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2004年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2003年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード発生・分化 / 遺伝学 / ゲノムインプリンティング / DNAメチル化 / 幹細胞 / 配偶子 / 生殖細胞 / エピジェネティクス / ゲノム
研究概要

本研究では、DNAメチル化やヒストン修飾等のエピジェネティクスによる生殖幹細胞分化制御の理解を通して、幹細胞を特徴付けるエピジェネティクスを明らかにすることを目的とした。平成15年度は、変異マウス精巣の、免疫組織学的解析と、透過型電子顕微鏡による超微細構造の解析を行った。その結果、変異マウス生殖細胞は、減数分裂の初期までしか分化していないことが明らかとなった。また、変異精原細胞の電顕像は、電子密度の高い異常な核形態を呈し、精細管基底膜との接着面が不整であった。変異マウスに少量遺残した生殖細胞を回収する系を確立し、平成16年度は、これらの微量な生殖細胞から回収したゲノムDNAを用い、DNAメチル化解析を行った。その結果、変異マウスの卵子形成過程で起こる異常とは異なり、オス生殖細胞では、必ずしもインプリティング遺伝子のDNAメチル化は失われていなかった。また、領域によっては、むしろDNAメチル化が亢進している領域も見つかり、その生理的意義に関してさらに解析中である。また、正常マウスと変異マウスの精巣を用いて行ったDNAマイクロアレイの結果を元に、実際に変異マウス精巣で発現量が変動している遺伝子に注目してプロモーター領域のDNAメチル化状態を解析したが、明らかなDNAメチル化状態の差は認められなかった。ところが、変異マウス精巣では、レトロトランスポゾンのひとつであるIAPの発現量が上昇しており、実際に同領域が低DNAメチル化状態であることが確認された。現在これらの結果を投稿準備中である。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2004 その他

すべて 雑誌論文 (2件) 図書 (1件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Essential role for de novo DNA methyltransferase Dnmt3a in paternal and maternal imprinting2004

    • 著者名/発表者名
      Kaneda, M, et al.
    • 雑誌名

      Nature 429

      ページ: 900-903

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of de novo DNA methyltransferases in initiation of genomic imprinting and X-chromosome inactivation

    • 著者名/発表者名
      Kaneda, M., et al.
    • 雑誌名

      Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] エピジェネティクス2004

    • 著者名/発表者名
      秦健一郎(分担)
    • 総ページ数
      238
    • 出版者
      シュプリンガー・フェアラーク東京
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Gribnau, J.: "Asynchronous replication timing of imprinted loci is independent of DNA methylation, but consistent with differential subnuclear localization."Genes and Development. 17. 759-773 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hata, K.: "Genomic Imprinting : Mechanisms, Significance and Evolution"J.Mamm.Ova.Res.. 20. 64-68 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2018-03-28  

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