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肝炎マーカーとなり得る血清中の可溶型シアル酸転移酵素

研究課題

研究課題/領域番号 15040224
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

北爪 しのぶ  独立行政法人理化学研究所, 糖鎖機能研究チーム, 研究員 (80301753)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードシアル酸転移酵素 / ST6Gal I / BACE1 / LEC / 分泌 / ノックアウトマウス / アミノペプチダーゼ
研究概要

本研究者らの発見である、BACE1によるST6Gal Iの切断現象は、in vitroおよび培養細胞系での実験系に限定していた。そこで2004年度は、実際にin vivoでもBACE1がST6Gal Iの切断・分泌に関与しているかどうか調べることにした。ST6Gal Iは肝臓で高発現しているので、血液中に可溶型酵素が多く存在することが酵素活性の検出によって調べられていた。本研究者らは、マウス血漿から可溶型ST6Gal Iを部分精製し、ウエスタンブロツトでST6Gal Iの定量解析を行う実験系を確立した。そして、BACE1ノックアウトマウスにおける血漿中の可溶型ST6Gal I量が、野生型の約30パーセント程度に減少していたことを見出した(参考論文)。このことから、in vivoでも、BACE1がST6Gal Iの切断分泌に主として関与していることが明らかになった。古くから炎症時に血清中のST6Gal Iが増加することから、ST6Gal Iは急性期タンパク質であることが知られている。そこで、Cu-transportingATPase遺伝子に異常があるため、肝臓に銅が蓄積することで肝障害の生じる変異ラット(LEC)を用いて、血漿中のST6Gal Iの解析を行うと同時に、肝臓中のST6Gal IおよびBACEl mRNAを定量した。その結果、LECラットにおいて肝炎発症に先駆けて肝臓に銅が蓄積する時期にBACE1 mRNAの発現が増加すると共に、ST6Gal Iの分泌量も増加することが分かった(参考論文)。
参考論文:S.Kitazume et al. J.Biol.Chem.290,8589-8595,2005.

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (5件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase by Alzheimer's β-secretase2005

    • 著者名/発表者名
      S.Kitazume
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 200

      ページ: 8589-8595

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of Drosophila aspartic proteases that induce the secretion of a Golgi-resident transferase, heparan sulfate 6-O-sulfotransferase.2005

    • 著者名/発表者名
      Norihiro Kotani, S.Kitazume
    • 雑誌名

      J. Biochem (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of proteases in glycosyltransferase secretion : Alzheimer's beta-secretase-dependent cleavage and a following processing by an aminopeptidase.2004

    • 著者名/発表者名
      S.Kitazume
    • 雑誌名

      Glycoconjugate J. 21

      ページ: 25-29

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] アルツハイマー病ベータセクレターゼの基質としての糖転移酵素2004

    • 著者名/発表者名
      北爪しのぶ
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 49

      ページ: 2468-2469

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝炎モデルラットにおけるシアル酸転移酵素の分泌2004

    • 著者名/発表者名
      北爪しのぶ
    • 雑誌名

      Functional Glycomics News Letter糖鎖フラッシュ号 4

      ページ: 17-19

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kitazume: "Characterization of α2,6-sialyltranserase cleavage by Alzheimer's β-secretase (BACE1)"J.Biol.Chem.. 278. 14865-14871 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kitazume: "Alzheimer's β-secretase (BACE1)is involved in the-cleavage-secretion of α2,6-sialyltransferase"Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 15. 129-137 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kitazume: "Alzheimer's β-secretase cleaves a glycosyltransferase as a physiological substrate"Glycoconjugate J.. 20. 59-62 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kimura: "KMI-358 and KMI-370, Highly Potent and Small-Sized BACE1 Inhibitors Containing Phenylnorstatine"Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 14. 1527-1531 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kitazume: "Alzheimer's disease and glycosyltransferase"Annual Report of the Society of Japanese Women Scientists. 4(In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 北爪しのぶ, 西道隆臣, 橋本康弘: "BACE1と糖転移酵素"蛋白質核酸酵素「糖鎖機能:第3の生命鎖」. 48. 984-989 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 北爪しのぶ, 西道隆臣, 橋本康弘: "βセクレターゼによるシアル酸転移酵素の切断"細胞工学. 22. 636-639 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2018-03-28  

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