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脳形態形成を制御する細胞移動の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 15066201
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人理化学研究所 (2004)
京都大学 (2003)

研究代表者

見学 美根子  独立行政法人理化学研究所, 神経細胞極性研究チーム, チームリーダー (10303801)

研究分担者 石橋 誠  国立大学法人京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30232341)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
38,000千円 (直接経費: 38,000千円)
2004年度: 18,700千円 (直接経費: 18,700千円)
2003年度: 19,300千円 (直接経費: 19,300千円)
キーワード神経細胞移動 / 位置情報 / 小脳顆粒細胞 / 視床 / 核移動 / 転写因子
研究概要

本研究は脳組織内での細胞(ニューロン)の配置を決定する特異的細胞移動の分子機構を明らかにすることを目的とする。本年度は、小脳顆粒細胞の移動の遅延が見られるp35ノックアウト動物を用いて表現型の詳細な解析を行い、移動終期の細胞移動に特に顕著な遅延が見られることを明らかにした。そこでこれまでに開発した小脳顆粒細胞の二相性の細胞移動を再構成できる培養系を利用して、異なる移動ダイナミクスを制御する分子機構を模索した。その結果Cdk5/p35シグナルが移動後期相の放射移動を特異的に制御し、前期相の接線移動には関与しない事が明らかになった。またプルキンエ細胞に発現するDNER分子がNotchシグナルの活性化を通してバーグマングリアの放射状突起の分化を制御することを明らかにした。DNERノックアウト動物では、バーグマングリア突起の形成不全のために顆粒細胞の移動に遅延が起こる事が明らかになり、プルキンエ細胞-バーグマングリア-顆粒細胞が細胞間相互作用を通じて互いに分化を制御し合い小脳皮質層形成を制御していることが明らかになった。一方、視床神経核の発生においては神経前駆細胞が分化運命を決定された後、移動して始めとは異なる位置において神経核を形成すると考えられる。この過程において神経核は形態的に明らかでないため、分化運命の決定した前駆細胞・幼若ニューロンを染め出すためにマーカー遺伝子の単離を試みた。同定された数十個の遺伝子のうち、10個程の遺伝子について発現パターンを解析している。これらの遺伝子発現の制御機構を明らかにするためには視床原基特異的エンハンサーを利用したコンディショナルノックアウトが有用である。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (8件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] 小脳ニューロン・グリアの細胞形態形成を制御する細胞間相互作用2005

    • 著者名/発表者名
      永樂元次
    • 雑誌名

      神経研究の進歩「脳の発生分化と回路形成」 49

      ページ: 67-76

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of the Mouse Fgf15Gene Is Directly Initiated by Sonic Hedgehog Signaling in the Diencephalon and Midbrain.2004

    • 著者名/発表者名
      Saitsu, H
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics 232

      ページ: 282-292

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of Dendritic Maintenance and Growth by a Mammalian 7-pass Transmembrane Cadherin2004

    • 著者名/発表者名
      Shima, Yasuyuki
    • 雑誌名

      Developmental Cell 7

      ページ: 205-216

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of the Posterior Neural Tube in human embryos.2004

    • 著者名/発表者名
      Saitsu, H
    • 雑誌名

      Anatomy and embryology 209

      ページ: 107-117

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms for morphogenesis of the central nervous system in mammals.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi, M
    • 雑誌名

      Anatomical Science International 79

      ページ: 226-234

    • NAID

      10016544700

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 小脳顆粒細胞の移動2004

    • 著者名/発表者名
      見学美根子
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素増刊号「神経回路の機能発現のメカニズム」 49

      ページ: 255-260

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transformation growth factor b-2 promotes the formation of the mouse cochleovestibular ganglion in organ culture

    • 著者名/発表者名
      Okano, J
    • 雑誌名

      International Journal of Developmental Biology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Signaling cascade coordinating growth of dorsal and ventral tissues of the vertebrate brain, with special reference to the involvement of Sonic hedgehog signaling.

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi, M
    • 雑誌名

      Anatomical Science International (印刷中)

    • NAID

      10018272382

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Kawaji, Kousuke: "Dual modes of migration of cerebellar granule cells guided by axonal and dendritic leading processes"Molecular Cellular Neuroscience. 25. 228-240 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Minami, Itsunari: "Long-term potentiation of mGluR1 activity by depolarization-induced Homer1a in mouse cerebellar Purkinje neurons"European journal of neuroscience. 17(5). 1023-1032 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 見学美根子: "小脳顆粒細胞の移動"蛋白質核酸酵素増刊号「神経回路の機能発現のメカニズム」. 49. 255-260 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saitsu, H: "Spatial and temporal expression of Folate-binding protein 1 (Fbp1) is closely associated with anterior neural tube closure in mice."Developmental Dynamics. 226. 112-117 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 見学美根子: "「脳神経科学」神経細胞の移動"三輪書店. 177-188(841) (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2018-03-28  

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