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配偶子ゲノムの修飾機構と胚発生への影響

研究課題

研究課題/領域番号 15080208
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

佐々木 裕之  国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 教授 (30183825)

研究分担者 佐渡 敬  国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 助教 (70321601)
秦 健一郎  国立育成医療センター(研究所), 周産期病態研究部, 部長 (60360335)
研究期間 (年度) 2003 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
120,600千円 (直接経費: 120,600千円)
2007年度: 21,900千円 (直接経費: 21,900千円)
2006年度: 22,200千円 (直接経費: 22,200千円)
2005年度: 25,500千円 (直接経費: 25,500千円)
2004年度: 25,500千円 (直接経費: 25,500千円)
2003年度: 25,500千円 (直接経費: 25,500千円)
キーワード発生・分化 / 遺伝学 / ゲノムインプリンティング / DNAメチル化
研究概要

最終年度にあたり、研究計画にそって以下の研究を行い、結果を取りまとめた。(1)DNAメチル化酵素Dnmt3aと補助因子Dnmt3Lに加えて、Dnmt3bが雄の配偶子形成過程で反復配列を修飾することが分かったので、その詳細な解析を完成させ報告した。また、生殖細胞特異的に発現するpiRNAに結合するPiwiファミリー蛋白質が、反復配列(とくにレトロトランスポソン)のメチル化に関わることを発見し報告した。(2)一方、Dnmt3bの欠損は雌雄の配偶子形成を阻害せず、仔の発生にも影響がないことが分かった。すなわち、反復配列のメチル化は受精後のDnmt3bの供給により回復される。現在投稿準備中である。(3)ゲノムワイドな脱メチル化が生じる卵割期に(Dnmt3aやDnmt3bではなく)Dnmt1がインプリントを維持することを証明できたので、論文にまとめた(投稿中)。最後に、(4)two-hybrid法にて上記メチル化酵素複合体と相互作用する因子を得るため、生殖細胞特異的ライブラリーを作成した。このライブラリーは、将来の研究において役立てる予定である。

報告書

(5件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2008 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (12件) 図書 (9件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Epigenetic events in mammalian germ-cell development: reprog ramming and beyond2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, H. and Matsui Y.
    • 雑誌名

      Nat Rev. Genet. 9

      ページ: 129-140

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methylation of retrotransposon genes is regulated by Piwi family members MILI and MIWI2 in murine fetal testes2008

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi-Miyagawa, S., et. al.
    • 雑誌名

      Gens Dev. 22

      ページ: 908-917

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endogenous siRNAs from naturally formed dsRNAs regulate transcripts in mouse oocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, T., et. al.
    • 雑誌名

      Nature (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the imprinted KLF14 transcription factor undergoing human-specific accelerated evolution2007

    • 著者名/発表者名
      Parker-Katiraee, L., et. al.
    • 雑誌名

      PLoS Genet. 3

      ページ: 665-678

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the Dnmt3 family in de novo methylation of imprinted and repetitive sequences during male germ cell development in the mouse2007

    • 著者名/発表者名
      Kato, Y., et. al.
    • 雑誌名

      Hum. Mol. Genet. 16

      ページ: 2272-2280

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of small RNA profiles during development2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, T., et. al.
    • 雑誌名

      Methods Enzymol. 427

      ページ: 155-169

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant DNA methylation of imprinted loci in sperm from oligospermic patients2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, H., et. al.
    • 雑誌名

      Hum. Mol. Genet. 16

      ページ: 2542-2551

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evolution of the vertebrate DNMT3 gene family : a possible link between existence of DNMT3L and genomic imprinting.2006

    • 著者名/発表者名
      Yokomine, T. et al.
    • 雑誌名

      Cytogenet. Genome Res. 113

      ページ: 75-80

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Bisulfite sequencing and dinucleotide content analysis of 15 imprinted mouse dififerentially methylated regions (DMRs) : paternally methylated DMRs contain less CpGs than maternally methylated DMRs.2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, H. et al.
    • 雑誌名

      Cytogenet. Genome Res. 113

      ページ: 130-137

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Loss of the maternal imprint in Dnmt3L^<mat-/-> mice leads to a differentiation defect in the extraembryonic tissue.2006

    • 著者名/発表者名
      Arima, T. et al.
    • 雑誌名

      Dev. Biol. 297

      ページ: 361-373

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification and characterization of two novel classes of small RNAs in the mouse germline : retrotransposon-derived siRNAs in oocytes and germline small RNAs in testes.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, T. et al.
    • 雑誌名

      Genes Dev. 20

      ページ: 1732-1743

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Meiotic and epigenetic aberrations in Dnmt3L-deficient male germ cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Hata, K.et al.
    • 雑誌名

      Mol.Reprod.Dev. 73

      ページ: 116-122

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Stochastic imprinting in the progeny of Dnmt3L-/- females.2006

    • 著者名/発表者名
      Arnaud, P.et al.
    • 雑誌名

      Hum.Mol.Genet. 15

      ページ: 589-598

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Bisulfite sequencing and dinucleotide content analysis of 15 imprinted mouse differentially methylated regions (DMRs) : paternally methylated DMRs contain less CpGs than maternally methylated DMRs.2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, H.et al.
    • 雑誌名

      Cytogenet.Genome Res. (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Evolution of the vertebrate DNMT3 gene family : a possible link between existence of DNMT3L and genomic imprinting.2006

    • 著者名/発表者名
      Yokomine, T.et al.
    • 雑誌名

      Cytogenet.Genome Res. (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Structural and functional analysis of a 0.5-Mb chicken region orthologous to the imprinted mammalian Ascl2/Mash2-Igf2-H19 region2005

    • 著者名/発表者名
      Yokomine, T., et al.
    • 雑誌名

      Genome Res. 15

      ページ: 154-165

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The two domain hypothesis in Beckwith-Wiedemann syndrome : autonomous imprinting of the telomeric domain of the distal chromosome 7 cluster2005

    • 著者名/発表者名
      Cerrato, F., et al.
    • 雑誌名

      Hum.Mol.Genet. 14

      ページ: 503-511

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Imprinting and looping : epigenetic marks control interactions between regulatory elements2005

    • 著者名/発表者名
      Kato, Y., et al.
    • 雑誌名

      BioEssays 27

      ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Large-scale identification and mapping of nuclear matrix-attachment regions in the distal imprinted domain of mouse chromosome 72004

    • 著者名/発表者名
      Purbowasito, W., et al.
    • 雑誌名

      DNA Res. 11

      ページ: 391-407

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A 210-kb segment of tandem repeats and retroelements located between imprinted subdomains of mouse distal chromosome 72004

    • 著者名/発表者名
      Shirohzu, H., et al.
    • 雑誌名

      DNA Res. 11

      ページ: 325-334

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] X-inactivation is stably maintained in mouse embryos deficient for histone methyltransferase G9a2004

    • 著者名/発表者名
      Ohata, T., et al.
    • 雑誌名

      Genesis 40

      ページ: 151-156

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Essential role for de novo DNA methyltransferase Dnmt3a in paternal and maternal imprinting2004

    • 著者名/発表者名
      Kaneda, M., et al.
    • 雑誌名

      Nature 429

      ページ: 900-903

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of the imprinted KLF14 transcription factor undergoing human-specific accelerated evolution.

    • 著者名/発表者名
      Parker-Katiraee, L. et al.
    • 雑誌名

      PLoS Genet. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of de novo DNA methyltransferases in initiation of genomic imprinting and X-chromosome inactivation

    • 著者名/発表者名
      Keneda, M., et al.
    • 雑誌名

      Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [学会発表] Endogenous siRNAs derived from naturally formed dsRNAs regulate coding-transcripts and retrotransposons in mouse oocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, H.
    • 学会等名
      NIBB-EMBL Joint Meeting on Evolution of Epigenetic Regulation
    • 発表場所
      Heidelberg, Germany
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Epigenomics in reproduction and development2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, H.
    • 学会等名
      The Asian Network of Epigenomics
    • 発表場所
      Suita
    • 年月日
      2007-06-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] エピジェネティクスと発生2007

    • 著者名/発表者名
      佐々木 裕之
    • 学会等名
      第143回 日本獣医学会大会
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Genome imprinting mechanisms in the mouse germline and early embryos2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, H.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference: Epigenetics
    • 発表場所
      New Hampshire, USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 流産のエピゲノム解析2007

    • 著者名/発表者名
      秦健一郎, ほか
    • 学会等名
      第52回人類遺伝学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Role of DNA methyltransferases(Dnmts)in maintenance of the methylation imprint during mouse pre-implantation development2007

    • 著者名/発表者名
      Hirasawa, R., et. al.
    • 学会等名
      Wellcome Trust Conference on Mouse Molecular Genetics
    • 発表場所
      Hinxton, UK
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 哺乳類の生殖細胞におけるゲノムインプリンティング機構2007

    • 著者名/発表者名
      佐々木裕之
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 男性不妊症の精子におけるインプリント異常2007

    • 著者名/発表者名
      小林久人, ほか
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス卵における内在性siRNAの生合成経路と機能2007

    • 著者名/発表者名
      渡部聡朗, ほか
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウスPIWIファミリーとエピジェネティクス制御2007

    • 著者名/発表者名
      宮川さとみ, ほか
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス着床前胚におけるゲノムインプリントの維持に関わるDNAメチル化酵素の解析2007

    • 著者名/発表者名
      平澤竜太郎, ほか
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] DNA methyltransferases involved in establishment of maternal imprint in mouse oocytes2007

    • 著者名/発表者名
      千葉初音, ほか
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Genomic Imprinting (Special Issue of Cytogenet. Genome Res.)2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, H., Ishino, F.et al.
    • 総ページ数
      350
    • 出版者
      S. Kargar AG, Basel
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Genomic Imprinting (Special Issue of Cytogenet.Genome Res.)2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, H., Ishino, F.
    • 出版者
      S.Kargar AG, Basel
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 再生医療教科書シリーズ,第3巻再生医療のための分子生物学(分担)2006

    • 著者名/発表者名
      平澤竜太郎, 佐々木裕之
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      コロナ社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 図説ARTマニュアル(改訂第2版)(分担)2006

    • 著者名/発表者名
      久須美真紀, 佐々木裕之
    • 出版者
      永井書店(印刷中)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Encyclopedia of Genetics, Genomics, Proteomics and Bioinformatics(分担)2005

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, H.
    • 出版者
      John Wiley & Sons, Chichester
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] エピジェネティクス入門-三毛猫の模様はどう決まるのか2005

    • 著者名/発表者名
      佐々木裕之
    • 総ページ数
      92
    • 出版者
      岩波書店
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] エピジェネティクス2004

    • 著者名/発表者名
      佐々木裕之 編
    • 総ページ数
      238
    • 出版者
      シュプリンガー・フェアラーク東京
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Analysis of small RNA profiles during development.

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, T. et al.
    • 出版者
      Methods Enzymol. (in press)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Encyclopedia of Genetics, Genomics, Proteomics and Bioinformatics (eds.Dunn, M., Jorde, L., Little, P.& Subramaniam, S.)

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, H.(分担)
    • 出版者
      John Wiley & Sons(印刷中)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Hata, K.: "Genomic imprinting : mechanisms, significance and evolution."J.Mamm.Ova Res.. 20. 64-68 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2018-03-28  

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