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低線量放射線による突然変異生成とその監視機構:p53遺伝子の役割

研究課題

研究課題/領域番号 15201013
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関産業医科大学

研究代表者

法村 俊之  産業医科大学, 医学部, 教授 (20039530)

研究分担者 大津山 彰  産業医科大学, 医学部, 助教授 (10194218)
加藤 文雄  産業医科大学, 医学部, 講師 (20309959)
藤川 和男  近畿大学, 理工学部, 教授 (90247958)
欅田 尚樹  産業医科大学, 産業保健学部, 助教授 (90178020)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
28,210千円 (直接経費: 21,700千円、間接経費: 6,510千円)
2005年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2004年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2003年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
キーワードp53遺伝子 / 突然変異 / アポトーシス / 組織修復 / 放射線 / 線量率 / ゲノム不安定性
研究概要

p53遺伝子正常p53(+/+)、ヘテロp53(+/-)及び欠損、p53(-/-)マウスを用いて、低線量率放射線照射による障害の蓄積の有無をマウス脾細胞における放射線誘発TCR突然変異頻度、アポトーシス活性、遅延性突然変異誘発等を指標にして解析し、生体が備えもつ低レベルゲノム損傷に対する防御機構の解明を目指した。
(1)放射線誘発突然変異に対するp53依存性監視機構
p53(+/+)マウスでは、γ線を高線量率(61Gy/h)で照射した場合、TCR変異頻度は有意に高くなるが、線量率を0.07Gy/hに下げると変異誘発率はゼロに近づく。しかし、アポトーシス活性を欠くp53(-/-)マウスでは、線量率を0.07Gy/hに下げても変異誘発率はゼロに近づかない。また、染色体着色法(FISH)により解析した#2、11及び12番染色体の転座を指標とした場合においても、p53(-/-)マウスはp53(+/+)マウスに比し有意に高い転座誘発頻度を示した。これらの結果は、p53依存性アポトーシスを介した組織修復がDNA修復とうまく協調して働けば、低線量(率)放射線による少々の遺伝子損傷は効率的に排除され、その蓄積は起こらないことを示している。
(2)遅延体細胞突然変異誘発におけるp53の役割
p53(+/+)マウスを高線量率照射した場合、8〜10日後にTCR変異頻度は最大となり、以後速やかに減少し1ヶ月後には自然発生レベルに戻る。その後、52週齢(1年)頃までTCR変異頻度は自然発生レベルを維持しているが、60週齢以降加齢に伴う再上昇がみられ、その傾向は若年時に3Gy照射したマウスで顕著であった。一方、p53(+/-)マウスの3Gy照射群では40週齢よりTCR変異頻度が再上昇し、遅延性突然変異誘発においてもp53遺伝子の関与が示唆された。事実、TCR変異頻度の再上昇がみられた週齢での放射線誘発アポトーシス活性は、若年時被曝によりp53(+/+)及びp53(+/-)マウスともに低下していた。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2006 2005 2003 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] The delayed manifestation of T-cell receptor (TCR) variants in X-irradiated mice depends on Trp53 status2006

    • 著者名/発表者名
      K.IGARI
    • 雑誌名

      Radiation Research (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 体細胞における突然変異2006

    • 著者名/発表者名
      法村 俊之
    • 雑誌名

      エネルギー 39・3

      ページ: 62-63

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The delayed manifestation of T-cell receptor (TCR) variants in X-irradiated mice depends on Trp53 status.2006

    • 著者名/発表者名
      Igari, K., Igari, Y., Okazaki, R., Kato, F., Ootsuyama, A., Norimura, T.
    • 雑誌名

      Radiation Research (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Radioadaptive response for protection against radiation-induced teratogenesis2005

    • 著者名/発表者名
      R.OKAZAKI
    • 雑誌名

      Radiation Research 163・3

      ページ: 266-270

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased radiosensitivity of splenic T lymphocytes in pregnant mice2005

    • 著者名/発表者名
      Y.IGARI
    • 雑誌名

      International Congress Series 1276

      ページ: 183-184

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of p53 gene in genetic instability induced by ionizing radiation2005

    • 著者名/発表者名
      K.IGARI
    • 雑誌名

      International Congress Series 1276

      ページ: 262-263

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Radioadaptive response for protection against radiation-induced teratogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Okazaki, R., Ootsuyama, A., Norimura, T.
    • 雑誌名

      Radiation Research 163(3)

      ページ: 266-270

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased radiosensitivity of splenic T lymphocytes in pregnant mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Igari, Y., Igari, K., Kakihara, H., Kato, F., Ootsuyama, A., Norimura, T.
    • 雑誌名

      International Congress Series 1276

      ページ: 183-184

    • NAID

      130005443068

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of p53 gene in genetic instability induced by ionizing radiation.2005

    • 著者名/発表者名
      Igari, K., Igari, Y., Kakihara, H., Kato, F., Ootsuyama, A., Norimura, T.
    • 雑誌名

      International Congress Series 1276

      ページ: 262-263

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Radioadaptive response for protection against radiation-induced tratogenesis2005

    • 著者名/発表者名
      R.OKAZAKI
    • 雑誌名

      Radiation Research 163・3

      ページ: 266-270

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Detection of radiation-induced mutations in the liver after partial hepatectomy using HITEC transgenic mice2005

    • 著者名/発表者名
      A.OOTSUYAMA
    • 雑誌名

      International Congress Series 1276

      ページ: 260-261

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of exposure to low-dose rate radiation on autoimmune diseases of immunologically suppressed MRL/MpTn-gld/gld mice2003

    • 著者名/発表者名
      A.OOTSUYAMA
    • 雑誌名

      J. Radiation Research 44・3

      ページ: 243-247

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of exposure to low-dose rate radiation on autoimmune diseases of immunologically suppressed MRL/MpTn-gld/gld mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Ootsuyama, A., Okazaki, R., Norimura, T.
    • 雑誌名

      J.Radiation Research 44(3)

      ページ: 243-247

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 欅田 尚樹: "放射線誘発突然変異の修復とp53遺伝子依存性アポトーシス"放射線生物研究. 38・4. 361-369 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.NORIMURA: "The effect of low dose rate on radiation-induced mutant frequency in mice : role of p53 gene (Abstract)"J.Radiat.Res.. 444. 376-376 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.NORIMURA: "Dose-rate effect in radiation mutagenesis : role of p53 gene"12th international congress of radiation research. Book of abstracts. 141-141 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 法村 俊之: "低線量・低線量率放射線による生物影響発現(大西武雄監修) 3-2-2.突然変異誘発の線量率効果"(株)アイプリコム. 62-64 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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