| 研究課題/領域番号 |
15207016
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
発生生物学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
仲村 春和 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (90079690)
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| 研究分担者 |
舟橋 淳一 東北大学, 加齢医学研究科, 助教授 (00270827)
渡邉 裕二 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 助手 (80301042)
片平 立矢 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 日本学術振興会特別研究員(PD)
佐藤 達也 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 日本学術振興会特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
50,310千円 (直接経費: 38,700千円、間接経費: 11,610千円)
2005年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円)
2004年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円)
2003年度: 20,930千円 (直接経費: 16,100千円、間接経費: 4,830千円)
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| キーワード | ニワトリ胚 / 小脳 / Fgf8-Ras-ERKシグナル経路 / オーガナイザー / Sprouty2 / 調節 / 強制発現 / 視蓋 / 峡部 / Fgf8 / Ras-ERKシグナル伝達系 / エレクトロポレーション / Ras-ERKシグナル経路 / siRNA / 遺伝子発現阻害 |
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| 研究概要 |
本研究プロジェクトが立ち上がる前に強いオーガナイザーとして働くFgf8の強いシグナルは小脳分化を誘導するということが分かっていたが、本プロジェクトの過程で小脳分化にはFgf8がRas-EFKシグナル経路を活性化することが明らかとなった。すなわち、ドミナントネガティブ型のRas (DN-Ras)をエレクトロポレーション法により、中脳_後脳部に強制発現すると後脳胞の発生運命が中脳に変わり、後脳部では小脳に変わって視蓋が分化する。
さらに、Fgf8と重複して発現し、Fgf8によりその発現も誘導されるSpr out y2の解析を行った。Spr out y2はFgf8によりその発現が迅速に誘導されること、Ras-EFKキナーゼ経路の負の制御因子として働くことが示された。またSpr out y2を強制発現すると、DN-Rasの強制発現同様Ras-EFKシグナル経路の活性化が抑制され、後脳胞の発生運命が中脳化することが分かった。さらにドミナントネガティブ型のSpr out y2の強制発現と併せて考えると、Ras-EFKシグナル系は非常に強いシグナルであり、細かい制御が必要であるということを示唆していると思われる。実際、Ras-EFKシグナルが強すぎると中脳後脳境界は前により、弱すぎると後によることになる。
今後の課題としては小脳分化にはRas-EFKシグナルの下流でどのような転写因子が活性化されるかということ、視蓋の分化にはどのようなシグナル系が活性化されるかということであろう。
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