| 研究課題/領域番号 |
15207017
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
発生生物学
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| 研究機関 | 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(共通施設) (2004-2005)
岡崎国立共同研究機構 (2003) |
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研究代表者 |
高田 慎治 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(共通施設), 岡崎総合バイオサイエンスセンター, 教授 (60206753)
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| 研究分担者 |
越田 澄人 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(共通施設), 基礎生物学研究所・分子発生学研究部門, 助手 (40342638)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
48,750千円 (直接経費: 37,500千円、間接経費: 11,250千円)
2005年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
2004年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
2003年度: 20,410千円 (直接経費: 15,700千円、間接経費: 4,710千円)
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| キーワード | 発生 / 形態形成 / シグナル分子 / 器官形成 / 遺伝子トラップ / 突然変異体 / マウス / ゼブラフィッシュ / 脊椎動物 / シグナル伝達 / 外分泌腺 / Wnt / スクリーニング |
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| 研究概要 |
動物の発生過程のさまざまな局面で、シグナル分子は繰返し使われている。本研究では、WntやFGFシグナルの機能多様性が生じる分子機構を解析する方法論の確立を日指して、これらシグナルによって発現が調節される遺伝子(以下、標的遺伝子と呼ぶ)の同定と機能の解析を行った。Wntシグナルの標的遺伝子は少なくとも4つ同定した。その一つは転写制御因子CRTR1をコードし、腎臓や唾液腺などの外分泌性器官の導管部で特異的に発現していた。CRTR1機能欠損マウスでは、これら器官の導管部の成熟に異常が認められ、生理的な機能も損なわれていた。したがって、WntシグナルはCRTR1の発現を介して、外分泌性器官の導管の成熟を制御するものと考えられた。また、FGFの標的遺伝子として、ショウジョウバエのhairyタンパク質と類似なher13.2をゼブラフィッシュにて同定した。her13.2の発現は未分化体節細胞でFGFにより特異的に誘導され、体節の周期性獲得に必須であることが明らかになった。以上の結果、発現領域や機能の異なる標的遺伝子が多数同定され、シグナルの機能の多様性を分子レベルで解析する上での基盤が整った。
一方、転写調節因子T(Brachyury)の発現はWntやFGFシグナルにより原口周囲に特異的に誘導される。我々は原口周囲以外にもこれらシグナルが活性化している中脳後脳境界部でTを異所的に発現するゼブラフィッシュ突然変異体を複数発見した。これら変異体ではシグナルにより特定の標的遺伝子を特定の領域においてのみ活性化させるメカニズムに異常を呈していると考えられる。そこで、表現型が明瞭な3系統に着目し解析を進めたところ、,すべての系統において、この表現型が母性遺伝することが示された。したがって、シグナルの標的遺伝子の発現特異性には、受精卵中に存在する母親由来の因子が必要であることが初めて明らかになった。
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