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小動物悪性腫瘍の転移浸潤機構の分子生物学的ならびに臨床的解析

研究課題

研究課題/領域番号 15208030
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 臨床獣医学
研究機関東京大学

研究代表者

佐々木 伸雄  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (60107414)

研究分担者 辻本 元  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
西村 亮平  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (80172708)
中山 裕之  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (40155891)
森松 正美  北海道大学, 大学院医学研究科, 助教授 (70241370)
望月 学  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 助教授 (90261958)
小川 博之  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30012016)
研究期間 (年度) 2003 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
52,390千円 (直接経費: 40,300千円、間接経費: 12,090千円)
2006年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2005年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2004年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2003年度: 25,740千円 (直接経費: 19,800千円、間接経費: 5,940千円)
キーワード犬乳腺腫瘍細胞株 / 猫乳腺腫瘍細胞株 / 犬肥満細胞腫 / 接着因子 / レチノイド / E-カドヘリン / マイクロアレイ / 転移浸潤 / NFκB / 犬乳癌細胞株 / 猫乳癌細胞株 / sLe(X) / 細胞接着 / E-Cadherin / sLe(x) / E-cadherin / RARα / 乳癌細胞 / 肥満細胞腫細胞 / Brca2遺伝子 / CXCR4 / SDF-1 / アポトーシス
研究概要

本研究では、我々が実際の症例から樹立した犬の乳癌細胞株、猫の乳癌細胞株、犬の肥満細胞腫細胞株、犬の骨肉腫細胞株、犬の悪性メラノーマ細胞株の5種類を用い、これらの腫瘍の浸潤能、転移能に関与する因子の解明を試みた。
犬の乳癌細胞株は同一症例の原発巣と転移巣からそれぞれ樹立した4ペアの細胞を用い、接着因子であるE-cadherin-catenin系の解析を行った。これらの細胞における発現には差がなかったが、cadherin機能の面では、転移巣由来細胞が原発巣由来の細胞より高く、原発巣から遊離した細胞がより転移しやすいことを示す、従来の説を支持する結果であった。さらに、これらの細胞に対し、従来から浸潤・転移に関わるとされている24の因子についても解析したが、転移巣/原発巣由来細胞株間に明確な差はみられなかった。しかしその中で、シアリルルイスX(sLe(x))に関しては、転移性胸水由来の細胞で強い発現がみられ、かつ、性状乳腺組織には発現がなく、乳癌組織には約60%で発現することから、肺転移時の血管内皮への接着に関与する可能性が示唆された。現在。クローン化した乳癌細胞を用いたマイクロアレイによって、さらに転移・浸潤関連因子の探索を継続している。
一方、猫の乳癌に関しては、ケモカインレセプタアーCXCR4およびそのリガンドSDF-1が転移巣由来細胞でより高く発現することから、これも転移関連因子である可能性が示唆された。
犬の肥満細胞腫に関しては、レチノイドの抗腫瘍効果を確認し、さらにそれが人の前骨髄性白血病と同様、レセプターRARαを介して生じている可能性を示した。さらに、臨床試験において、レチノイドは一つの有力な化学療法剤になりうる可能性を示し、今後、他の抗腫瘍薬、グルココルチコイドとの併用による新規治療法の開発につながるものと考えられる。
犬の骨肉腫に対しては、犬のワイルドタイプP53によるアデノウイルスベクターを用いた遺伝子治療を試みた。その結果、in vitroでは明らかに腫瘍細胞内へのp53取り込みが認められ、また症例の1頭では部分的な縮小を示した。一方、メラノーマに対しては、やはり腫瘍の悪性度と関連する染色体不安定性に着目し、今後検討を進める予定である。

報告書

(5件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2007 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (34件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Expression and subcellular localization of E-cadherin, alpha-catenin, and beta-catenin in 8 feline mammary tumor cell lines2007

    • 著者名/発表者名
      Takauji, S., Watanabe, M., Uyama, R., et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and subcellular localization of E-cadherin, alpha-catenin, and beta-catenin in 8 feline mammary tumor cell lines2007

    • 著者名/発表者名
      Takauji, S., Watanabe, M., Uyama, R., et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and subcellular localization of E-catenin, α-catenin, and β-catenin in 8 feline mammary tumor cell lines2007

    • 著者名/発表者名
      Takauji, S., Watanabe, M., Sasaki, N., et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclopedic protein expression analysis of cultured canine mammary gland adenocarcinoma cells from six tumours2006

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., Watanabe, M., Ohashi, E., et al.
    • 雑誌名

      Res. Vet. Sci. 80

      ページ: 317-323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relationship between retinoic acid receptor alpha gene expression and growth-inhibitory effect of all-trans retinoic acid on canine tumor cells2006

    • 著者名/発表者名
      Miyajima, N., Watanabe, M., Ohashi, E., et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Intern. Med. 20

      ページ: 348-354

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retinoids induce growth inhibition and apoptosis in mast cell tumor cell lines2006

    • 著者名/発表者名
      Ohashi, E., Miyajima, N., Nakagawa, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. 68

      ページ: 797-802

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment of four pairs of canine mammary tumour cell lines derived from primary and metastatic origin and their E-cadherin expression2006

    • 著者名/発表者名
      Uyama, R., Nakagawa, T., Hong, S-H., et al.
    • 雑誌名

      Vet. Comp. Oncol. 4

      ページ: 104-113

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cyclopedic protein expression analysis of cultured canine mammary gland adenocarcinoma cells from six tumours2006

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., Watanabe, M., Ohashi, E., et al.
    • 雑誌名

      Res.Vet.Sci. 80

      ページ: 317-323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relationship between retinoic acid receptor alpha gene expression and growth-inhibitory effect of all-trans retinoic acid on canine tumor cells2006

    • 著者名/発表者名
      Miyajima, N., Watanabe, M., Ohashi, E., et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Intern.Med. 20

      ページ: 348-354

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retinoids induce growth inhibition and apoptosis in mast cell tumor cell lines2006

    • 著者名/発表者名
      Ohashi, E., Miyajima, N., Nakagawa, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 68

      ページ: 797-802

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment of four pairs of canine mammary tumour cell lines derived from primary and metastatic origin and their E-cadherin expression2006

    • 著者名/発表者名
      Uyama, R., Nakagawa, T., Hong, S-H., et al.
    • 雑誌名

      Vet.Comp.Oncol. 4

      ページ: 104-113

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retinoids induce growth inhibition and apoptosis in mast cell tumor cell lines2006

    • 著者名/発表者名
      Ohashi, E.Miyajima, N., Sasaki, N.eral.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. 68

      ページ: 797-802

    • NAID

      130000447777

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment of four pairs of canine mammary tumour cell lines derived from primary and metastatic origin and their E-cadherin expression2006

    • 著者名/発表者名
      Uyama, R., Nakagawa, T., Sasaki, N., et al.
    • 雑誌名

      Vet. Comp. Oncol. 4

      ページ: 104-113

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclopedic protein expression analysis of cultured canine mammary gland adenocarcinoma cells from six tumours2006

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T, Watanabe, M, Sasaki, N et al.
    • 雑誌名

      Res Vet Sci 80

      ページ: 317-323

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Relationship between retinoic acid receptor alpha gene expression and growth-inhibitory effect of all-tarns retinoic acid on canine tumor cells2006

    • 著者名/発表者名
      Miyajima, N, Watanabe, M, Sasaki, N et al.
    • 雑誌名

      J Vet Intern Med (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification and characterization of a canine highly similar to retinoic acid receptor alpha2005

    • 著者名/発表者名
      Miyajima, N., Watanabe, M., Ohashi, E., et al.
    • 雑誌名

      DNA Sequence 16

      ページ: 7-15

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Insertion/deletion polymorphism in the Braca 2 nuclear localization signal2005

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga, Y., Morimatsu, M., Ochiai, K., et al.
    • 雑誌名

      Biomed. Res. 26

      ページ: 109-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of eight feline mammary adenocarcinoma cell lines2005

    • 著者名/発表者名
      Uyama, R., Hong, S-H, Nakagawa, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. 67

      ページ: 1273-1276

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of genetic variations in the exon 27 region of canine Braca 2 locus2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa, Y., Morimatsu, M., Ochiai, K., et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. 67

      ページ: 1013-1017

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Insertion/deletion polymorphism in the Braca 2 nuclear localization signal2005

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga, Y., Morimatsu, M., Ochiai, K., et al.
    • 雑誌名

      Biomed.Res. 26

      ページ: 109-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of eight feline mammary adenocarcinoma cell lines2005

    • 著者名/発表者名
      Uyama, R., Hong, S-H, Nakagawa, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 67

      ページ: 1273-1276

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of genetic variations in the exon 27 region of canine Braca 2 locus2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa, Y., Morimatsu, M., Ochiai, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med/Sci. 67

      ページ: 1013-1017

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification and characterization of a canine highly similar to retinoic acid receptor alpha2005

    • 著者名/発表者名
      Miyajima, M, Nishimura, R, Sasaki, N, et al.
    • 雑誌名

      DNA Sequence 16

      ページ: 7-15

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Insertion/deletion polymorphism in the BRCA2 nuclear localization signal2005

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga, Y, Morimatsu, M, Sasaki, N, Hashizume, K et al.
    • 雑誌名

      Biomed Res 26

      ページ: 109-116

    • NAID

      130004470639

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment of eight feline mammary adenocarcinoma cell lines2005

    • 著者名/発表者名
      Uyama, R, Mochizuki, M, Nishimura, R, Sasaki, N et al.
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci 67

      ページ: 1272-1276

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of genetic variations in the exon 27 region of the canine BRCA2 locus2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa, Y, Morimatsu, M, Hashizume, K, Sasaki, N et al.
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci 67

      ページ: 1013-1017

    • NAID

      110003983121

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular cloning of a canine HS-RARα2005

    • 著者名/発表者名
      Miyajima, N., Sasaki, N., et al.
    • 雑誌名

      DNA Sequence (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of four melanoma cell line2004

    • 著者名/発表者名
      Inoue, K., Ohashi, E., Kadosawa, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. 66

      ページ: 1437-1440

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of four melanoma cell line2004

    • 著者名/発表者名
      Inoue, K., Ohashi, E., Kadosawa, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 66

      ページ: 1437-1440

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of four Canine melanoma Cell lines2004

    • 著者名/発表者名
      Inoue, K., Ohashi., E.et al.
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci 66

      ページ: 1473-1440

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of CXCR4 and SDF-1 in mammary tumor metastasis in the cat.2003

    • 著者名/発表者名
      Oonuma, T., Morimatsu, M, et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. 65

      ページ: 1069-1073

    • NAID

      110003886128

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Properties of the tumor suppressor gene Braca 2 in the cat.2003

    • 著者名/発表者名
      Oonuma, T., Morimatsu, M., Ochiai, K., et al.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. Sci. 65

      ページ: 1123-1126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of CXCR4 and SDF-1 in mammary tumor metastasis in the cat2003

    • 著者名/発表者名
      Oonuma, T., Morimatsu, M, et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 65

      ページ: 1069-1073

    • NAID

      110003886128

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Properties of the tumor suppressor gene Braca 2 in the cat.2003

    • 著者名/発表者名
      Oonuma, T., Morimatsu, M., Ochiai, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 65

      ページ: 1123-1126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oonuma T, Morimatsu M et al.: "Properties of the tumor suppressor gene Brca2 in the cat"J Vet Med Sci. 65. 1123-1126 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oonuma T, Morimatsu M et al.: "Role of CXCR4 and SDF-1 in mammary tumor metastasis in the cat"J Vet Med Sci. 65. 1069-1073 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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