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抗腫瘍免疫能の賦活化を企図したテーラーメード型前立腺癌遺伝子治療の開発基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 15209052
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関岡山大学

研究代表者

公文 裕巳  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30144760)

研究分担者 那須 保友  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (20237572)
中山 睿一  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60180428)
山田 雅夫  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40166731)
藤原 俊義  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00304303)
江原 伸  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (70379741)
津島 知靖  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20135990)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
41,470千円 (直接経費: 31,900千円、間接経費: 9,570千円)
2005年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2004年度: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2003年度: 20,930千円 (直接経費: 16,100千円、間接経費: 4,830千円)
キーワード前立腺癌 / 遺伝子治療 / アデノウイルスベクター / 腫瘍抗原 / HSV-tk / NY-ESO-1 / 樹状細胞 / 自殺遺伝子 / Interleukin-12
研究概要

本研究は個々の担癌患者における腫瘍免疫学的プロフィールに基づいて抗腫瘍免疫能の賦活化を企図するテーラーメード型遺伝子治療を開発するための基盤的研究である。前立腺癌を対象に、遺伝子治療臨床研究を実施し、個々の症例における腫瘍免疫学的なプロフィールを多面的に解析し、より効果的な抗腫瘍免疫能の誘導を企図するテーラーメード型遺伝子治療を開発するための基盤的エビデンスを集積することを目標とし関連する一連の基礎ならびに臨床研究を展開し以下の成果を得た。
1)HSV-tk遺伝子治療臨床研究の実施と免疫学的プロフィールの解析
内分泌療法中に再燃してきた臨床的に遠隔転移を認めない局所再燃前立腺癌患者8名のべ9名を対象として実施し、安全性および治療効果を確認した。さらに治療前後における、個々の患者での種々の免疫学的パラメータの変化を解析した。血清中サイトカインレベル(IL-6,IL-8,IL-10,TNF-α,IFN-γ)においては明らかな変化は認められなかった。末梢血における活性化Tリンパ球の指標であるCD8+/HLA-DR+の比率がベクター投与後上昇傾向を示した。細胞性免疫の活性化を示唆する所見であり、今後IL-12遺伝子治療臨床研究開始によって得られる免疫学的パラメータの結果と合わせて解析しテーラーメード型遺伝子治療を開発するための基盤的エビデンスになるものと判断された。
2)免疫療法の標的となる腫瘍抗原の発現解析と免疫応答能の検討
癌特異抗原(NY-ESO-1,SSX)の前立腺癌組織における発現について検討を加え、腫瘍抗原の発現に対応した特異的な宿主の免疫応答をあわせて解析しこれらの腫瘍抗原が免疫療法の標的となりうることを明らかにした。
3)免疫療法の実施
ペプチドをパルスした樹状細胞療法・NY-ESO-1蛋白を用いたワクチン療法を実施しその安全性・臨床的活性を確認するとともに少数例ではあるが特異的な細胞性免疫反応の誘導を確認した。
4)IL-12遺伝子治療における発展的基盤研究
ベイラー医科大学との共同研究としてIL-12を用いた免疫遺伝子治療のadjuvant, neo-adjuvant settingでの多面的応用の可能性を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (19件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Therapeutic effects of adoptive splenocyte transfer following in situ AdlL-12 gene therapy in a mouse prostate cancer model2006

    • 著者名/発表者名
      Saika T., Kumon H.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 13(1)

      ページ: 91-98

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Therapeutic effects of adoptive splenocyte transfer following in situ AdIL-12 gene therapy in a mouse prostate cancer model.2006

    • 著者名/発表者名
      Saika T., Kusaka N., Mouraviev V., Satoh T., Kumon H., Timme TL., Thompson TC.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 13(1)

      ページ: 91-98

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Therapeutic effects of adoptive splenocyte transfer following in situ AdIL-12 gene therapy in a mouse prostate cancer model2006

    • 著者名/発表者名
      T.Saika, H.Kumon et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 13

      ページ: 91-98

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] XAGE-1 mRNA expression in prostate cancer and antibody response in patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Koizumi F., Kumon H.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol. 49(5)

      ページ: 471-476

    • NAID

      10015708346

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated overexpression of REIC/Dkk-3 selectively induces apoptosis in human prostate cancer cells through activation of c-Jun-NH2-Kinase.2005

    • 著者名/発表者名
      Abarzua F., Nasu Y., Kumon H.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65(21)

      ページ: 9617-9622

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adeno-Associated Virus 2-Mediated intratumoral prostate cancer gene therapy : Long-term maspin expression efficiently suppresses tumor growth.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M., Nasu Y., Kumon H
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy 16

      ページ: 699-710

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] XAGE-1 mRNA expression in prostate cancer and antibody response in patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Koicumi F., Noguchi Y., Saika T., Nakagawa K., Sato S., Eldib A.M.A., Nasu Y., Kumon H., Nakayama E.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol. 49(5)

      ページ: 471-476

    • NAID

      10015708346

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated overexpression of REIC/Dkk-3 selectively induces apoptosis in human prostate cancer cells through activation of c-Jun-NH2-Kinase.2005

    • 著者名/発表者名
      Abarzua F., Sakaguchi M., Takaishi M., Nasu Y., Kurose K., Ebara S., Miyazaki M., Namba M., Kumon H., Huh Nam-ho.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65(21)

      ページ: 9617-9622

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adeno-Associated Virus 2-Mediated intratumoral prostate cancer gene therapy : Long-term maspin expression efficiently suppresses tumor growth.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M., Nasu Y., Kashiwakura Y., Kusumi N., Tamayose K., Nagai A., Sasano T., Shimada T., Daida H., Kumon H.
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy 16

      ページ: 699-710

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 前立腺癌の遺伝子治療2005

    • 著者名/発表者名
      那須保友, 公文裕巳
    • 雑誌名

      日本臨床 63

      ページ: 335-338

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated overexpression of REIC/Dkk-3 selectively induces apoptosis in human prostate cancer cells through activation of JNK.2005

    • 著者名/発表者名
      F.Abarzua, Y.Nasu, H.Kumon et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 9617-9622

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adeno-Associated Virus-Mediated Human IL-10 Gene Transfer Suppresses the Development of Experimental Autoimmune Orchitis2005

    • 著者名/発表者名
      M.Watanabe, Y.Kashiwakura et al.
    • 雑誌名

      Gene Thearpy 12

      ページ: 1126-1132

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adeno-Associated Virus 2-Mediated Intratumoral Prostate Cancer Gene Therapy : Long-Term Maspin Expression Efficiently Suppresses Tumor Growth2005

    • 著者名/発表者名
      M.Watanabe, Y.Nasu, H.Kumon et al.
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy 16

      ページ: 699-710

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 前立腺癌の遺伝子治療2005

    • 著者名/発表者名
      那須保友, 公文裕巳
    • 雑誌名

      日本臨床 63(2)

      ページ: 335-338

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-12による前立腺癌に対する新しい遺伝子治療の試み2004

    • 著者名/発表者名
      那須保友, 江原 伸, 公文裕巳
    • 雑誌名

      日本臨床 62(6)

      ページ: 1181-1191

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] NY-ESO-1 mRNA expression and immunogenicity in advanced prostate cancer.2003

    • 著者名/発表者名
      Nakada T., Kumon H.
    • 雑誌名

      Cancer Immunity 3

      ページ: 10-21

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NY-ESO-1 mRNA expression and immunogenicity in advanced prostate cancer.2003

    • 著者名/発表者名
      Nakada T., Noguchi Y., Satoh S., Ono T., Saika T., Kurashige T., Gnjatic S., Ritter G., Chen Y-T., Stockert E., Nasu Y., Tsushima T., Kumon H., Old L.J., Nakayama E.
    • 雑誌名

      Cancer Immunity 3

      ページ: 10-21

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adeno-Associated Virus-Mediated Human IL-10 Gene Transfer Suppresses the Development of Experimental Autoimmune Orchitis

    • 著者名/発表者名
      M.Watanabe, Y Kashiwakural, et al.
    • 雑誌名

      Gene Thearpy (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Adeno-Associated Virus 2-Mediated Intratumoral Prostate Cancer Gene Therapy : Long-Term Maspin Expression Efficiently Suppresses Tumor Growth

    • 著者名/発表者名
      M.Watanabe, Y.Nasu, H.Kumon
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] 江原 伸, 那須保友: "前立腺癌に対する自殺遺伝子治療の最新知見"日本臨牀. 61(7). 1257-1265 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] K.Kurose, Y.Nasu, H.Kumon et al.: "Decreased Expression of REIC/Dkk-3 in Human Renal Clear Cell Carcinoma"Jouranal of Urology. 171. 1314-1318 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nakada, Y.Nasu, H.Kumon: "NY-ESO-1 mRNA expression and immunogenicity in advanced prostate cancer."Cancer Immunity. 3. 10-15 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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