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生理機能解明を目指した海産毒イェッソトキシンの全合成研究

研究課題

研究課題/領域番号 15350024
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 有機化学
研究機関大阪大学

研究代表者

大石 徹  大阪大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (90241520)

研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
9,300千円 (直接経費: 9,300千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2004年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2003年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワード合成化学 / 梯子状ポリエーテル / 天然物 / 収束的合成 / 全合成 / α-シアノエーテル / 生物毒 / イェッソトキシン / 生物活性 / 生体分子 / 有機化学 / ポリエーテル
研究概要

イェッソトキシン(YTX)は,下痢性貝毒の原因物質として単離された梯子状ポリエーテル化合物であり,強力な毒性を有する。YTXが膜タンパクに特異的に結合して活性を発現すると推定されているが詳細については不明である。本研究では,分子レベルでの活性発現機構の解明に役立てることを目的として,YTXの全合成研究を行った。本研究者は,平成15年度にα-シアノエーテルを経由して二つのエーテル環を構築する収束的ポリエーテル合成法を新たに開発し,6/7/6/6および6/8/6/6四環性モデル化合物の収束的合成に成功した。平成16年度には,CDEF環部及びFGHI環に本合成法を適用した。各フラグメシトのジオールおよびアルデヒドをアセタール化で連結し,生じた七員環アセタールの位置選択的開裂を経由して鍵中間体であるα-シアノエーテルへと変換した。ニトリルのアルデヒドへの還元,アリル化によりジエンへと誘導した。Grubbs触媒を用いた閉環メタセシス反応によりG環部を構築した。途中で生成するジアステレオマーは塩基性条件下すべて異性化することができた。G環部上のβ-メチル基をアルキル化によって立体選択的に導入し,還元的エーテル化によりH環を構築し,FGHI環フラグメントの収束的合成に成功した。同様に,ビニル基の導入,七員環の構築を経てCDEF環部の合成に成功した。平成17年度には,全合成のための重要なフラグメントであるABC環部およびIJ環部の合成を検討した。A環部トリフレートと2-フリルリチウムとのカップリング反応,続くフラン環の酸化的環拡大反応,分子内ヘテロマイケル付加反応,および還元的エーテル化によってABC環部の合成に成功した。また,I環部アルデヒドに1,3-ブタジエニルリチウムを反応させ,生じたアリルアルコールのSharpless不斉エポキシ化,ビニルエポキシドの6-エンド環化によりIJ環部の合成に成功した。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (18件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Synthesis of the ABC and IJ ring fragments of yessotoxin.2006

    • 著者名/発表者名
      Tohru Oishi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 47・24

      ページ: 3975-3978

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis of the ABC and IJ ring fragments of yessotoxin.2006

    • 著者名/発表者名
      Tohru Oishi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 47(24)

      ページ: 3975-3978

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ladder-shaped polyether compound, desulfated yessotoxin, interacts with membrane-integral α-helix peptides.2005

    • 著者名/発表者名
      Megumi Mori
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem. 13・17

      ページ: 5099-5013

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bioactive fluorinated derivative of amphotericin B.2005

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Matsumori
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 15・15

      ページ: 3565-3567

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Convergent synthesis of the FGHI ring system of yessotoxin : stereoselective construction of the G ring.2005

    • 著者名/発表者名
      Koji Watanabe
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 46・23

      ページ: 3991-3995

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ladder-shaped polyether compound, desulfated yessotoxin, interacts with membrane-integral α-helix peptides.2005

    • 著者名/発表者名
      Megumi Mori
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem. 13(17)

      ページ: 5099-5013

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bioactive fluorinated derivative of amphotericin B.2005

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Matsumori
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 15(15)

      ページ: 3565-3567

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Convergent synthesis of the FGHI ring system of yessotoxin : stereoselective construction of the G ring.2005

    • 著者名/発表者名
      Koji Watanabe
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 46(23)

      ページ: 3991-3995

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis and identification of an endogenous sperm activating and attracting factor isolated from eggs of the ascidian Ciona intestinalis ; an example of nanomolar-level structure elucidation of novel natural compound.2005

    • 著者名/発表者名
      Tohru Oishi
    • 雑誌名

      Tetrahedron 60(33)

      ページ: 6971-6980

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis and identification of an endogenous sperm activating and attracting factor isolated from eggs of the ascidian Ciona intestinalis ; an example of nanomolar-level structure elucidation of novel natural compound.2004

    • 著者名/発表者名
      Tohru Oishi
    • 雑誌名

      Tetrahedron 60・33

      ページ: 6971-6980

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intact glycation end products containing carboxymethyl-lysine and glyoxal lysine dimer obtained from synthetic collagen model peptide.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Yamada et al.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 14

      ページ: 5677-5680

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of the ABCDE ring moiety of ciguatoxin CTX3C.2004

    • 著者名/発表者名
      Shoji Kobayashi et al.
    • 雑誌名

      Tetrahedron 60

      ページ: 8375-8396

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis and identification of an endogenous sperm activating and attracting factor isolated from eggs of the ascidian Ciona intestinalis : an example of nanomolar-level structure elucidation of novel natural compound.2004

    • 著者名/発表者名
      Tohru Oishi et al.
    • 雑誌名

      Tetrahedron 60

      ページ: 6971-6980

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis and conformation of deuterated spermidine for investigating weak interaction with polyanionic biomolecules.2004

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Maruyoshi et al.
    • 雑誌名

      Tetrahedron 60

      ページ: 5163-5170

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] An amphotericin B-ergosterol covalent conjugate with powerful membrane permeabilizing activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Matsumori et al.
    • 雑誌名

      Chem.Biol. 11

      ページ: 673-679

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycoglycerolipid from the membranes of Acholeplasma laidlawii binds to human immunodeficiency virus-1(HIV-1) and accelerates its entry into cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shimizu et al.
    • 雑誌名

      Current Microbiology 48

      ページ: 182-188

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Convergent synthesis of traps-fused 6/n/6/6 (n = 7,8) tetracyclic ether system via α-cyano ethers.2003

    • 著者名/発表者名
      Tohru Oishi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 44・39

      ページ: 7315-7319

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Convergent synthesis of trans-fused 6/n/6/6 (n = 7, 8) tetracyclic ether system via α-cyano ethers.2003

    • 著者名/発表者名
      Tohru Oishi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 44(39)

      ページ: 7315-7319

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tohru Oishi: "Convergent synthesis of trans-fused 6/n/6/6 (n=7,8) tetracyclic ether system via α-cyano ethers"Tetrahedron Letters. 44. 7315-7319 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tohru Oishi: "Synthesis of endogenous sperm-activating and attracting factor isolated from ascidian Ciona intestinalis"Tetrahedron Letters. 44. 6387-6389 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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