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脂肪細胞分化の鍵となる外的・内的因子の探索とその作用機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15370061
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関兵庫県立大学 (2004-2005)
姫路工業大学 (2003)

研究代表者

大隅 隆  兵庫県立大学, 大学院生命理学研究科, 教授 (50111787)

研究分担者 廣瀬 富美子  兵庫県立大学, 大学院生命理学研究科, 助教授 (60208882)
山口 智広  兵庫県立大学, 大学院生命理学研究科, 助手 (50347530)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
13,300千円 (直接経費: 13,300千円)
2005年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2003年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
キーワード脂肪細胞 / 分化 / PPARγ / PPARα / ペリリピン / 脂肪滴 / 核内レセプター / ヒト間葉系幹細胞 / ペルオキシソーム / ノックダウン / PEX遺伝子 / 3T3-L1 / PPAR / C / EBPα / EBPβ / 間葉系幹細胞
研究概要

(1)PPARγによるペリリピン遺伝子の発現調節機構:
ペリリピン遺伝子と、その上流に位置するPEX11α遺伝子との間に、PPAR結合配列を見出した。脂肪細胞ではこの部位にPPARγが結合してペリリピン遺伝子が活性化され、肝臓ではPPARαが結合してPEX11α遺伝子が活性化されることを示し、共通の結合配列を介する2つの遺伝子の組織特異的調節という新たな概念を提出した。
(2)ヒト間葉系幹細胞におけるJNKの役割:
多分化能をもつヒト間葉系幹細胞において、JNKが脂肪細胞分化には抑制的に、骨芽細胞分化には促進的に作用することが示唆された。作用は、CREBやIRS-1の活性を抑制することによると考えられた。
(3)新たな脂肪滴結合タンパク質の同定と機能解析:
ペリリピンと相互作用する脂肪滴結合タンパク質CGI-58を同定した。ヒトChnarin-Dorfman症候群患者と同じ変異を導入したCGI-58は、ペリリピンとの相互作用能と脂肪滴結合能を同時に失った。CGI-58は脂肪滴表面でリパーゼと相互作用し、その活性を高めることによって脂肪分解を促進すると考えられた。また、ペリリピンと同じPATファミリーの新たなメンバーとしてMLDPを見出した。MLDPは心臓で高く発現する脂肪滴結合タンパク質であったMLDPは絶食時に顕著に誘導され、その発現はPPARα依存的であった。MLDPは、心臓におけるきわめて速い脂質ターンオーバーに寄与していると推定した。
(4)脂肪細胞分化に関与する核内レセプターの解析:
PPARγはN末端ドメインのSUMO化により負の活性調節を受けることを示した。3T3-L1の脂肪細胞分化刺激初期に急激に発現が上昇するNGFI-Bが、初期の細胞増殖に影響することにより、分化に促進的に作用することを見出した。ERRαやγが、きわめて幅広い認識配列特異性をもつことを示した。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (34件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Aspects of the regulatory mechanisms of PPAR functions: analysis of a bidirectional response element and regulation by sumoylation2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, Makoto
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry 286

      ページ: 33-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of interaction partners for perilipin and ADRP on lipid droplets2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, Tomohiro
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry 286(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberrant peroxisome morphology in peroxisomal beta-oxidation enzyme deficiencies2006

    • 著者名/発表者名
      Funato, Michinori
    • 雑誌名

      Brain & Development 28

      ページ: 287-292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor subtypes differentially cooperate with other transcription factors in selective transactivation of the perilipin/PEX11α gene pair2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, Makoto
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry 139

      ページ: 563-573

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MLDP, a novel PAT family protein localized to lipid droplets and enriched in the heart, is regulated by peroxisome proliferator-activated receptor α2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, Tomohiro
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 281(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aspects of the regulatory mechanisms of PPAR functions : analysis of a bidirectional response element and regulation by sumoylation2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, Makoto
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry 286

      ページ: 33-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aspects of the regulatory mechamisms of PPAR functions : analysis of a bidirectional response element and regulation by sumoylation2006

    • 著者名/発表者名
      SHIMIZU, Makoto
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of interaction partners for perilipin and ADRP on lipid droplets2006

    • 著者名/発表者名
      YAMAGUCHI, Tomohiro
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant peroxisome morphology in peroxisomal beta-oxidation enzyme deficiencies2006

    • 著者名/発表者名
      FUNATO, Michinori
    • 雑誌名

      Brain and Development (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes Differentially Cooperate with Other Transcription Factors in Selective Transactivation of the Perilipin/PEX11α Gene Pair2006

    • 著者名/発表者名
      SHIMIZU, Makoto
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry 139

      ページ: 563-573

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] MLDP, a novel PAT family protein localized to lipid droplets and enriched in the heart, is regulated by peroxisome proliferator-activated receptor α2006

    • 著者名/発表者名
      YAMAGUCHI, Tomohiro
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Negative regulation of adipogenesis from human mesenchymalstem cells by Jun N-terminal kinase2005

    • 著者名/発表者名
      Tominaga, Sachiko
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 326

      ページ: 499-504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PPARsの作用機構2005

    • 著者名/発表者名
      山下 大輔
    • 雑誌名

      日本臨牀 63

      ページ: 536-537

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Negative regulation of adipogenesis from human mesenchymal stem cells by Jun N-terminal kinase2005

    • 著者名/発表者名
      Tominaga, Sachiko
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 326

      ページ: 499-504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanism for the action of PPARs2005

    • 著者名/発表者名
      Yamashita, Daisuke
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 63

      ページ: 536-537

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Negative regulation of adipogenesis from human mesenchymal stem cells by Jun N-terminal kinase2005

    • 著者名/発表者名
      TOMINAGA, Sachiko
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 326

      ページ: 499-304

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Negative regulation of adipogenesis from human mesenchymal stem cells by Jun N-terminal kinase.2005

    • 著者名/発表者名
      TOMINAGA, Sachiko
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 326

      ページ: 499-304

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] SKIP modifies gene expression by both affecting transcription and splicing2004

    • 著者名/発表者名
      Nagai, Keisuke
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 316

      ページ: 512-517

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tissue-selective, bidirectional regulation of PEX11α and perilipin genes through a common peroxisome proliferator response element2004

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, Makoto
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 24

      ページ: 1313-1323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CGI-58 interacts with perilipin and is localized to lipid droplets: Possible involvement of CGI-58 mislocalization in chanarin-Dorfman syndrome2004

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, Tomohiro
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 30490-30497

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of a new complementation group of the peroxisome biogenesis disorders and PEX14 as the mutated gene2004

    • 著者名/発表者名
      Shimozawa, Nobuyuki
    • 雑誌名

      Human Mutation 23

      ページ: 552-558

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Estrogen receptor-related receptor γ has an exceptionally broad specificity of DNA sequence recognition2004

    • 著者名/発表者名
      Razzaque, Md. Abdur
    • 雑誌名

      Gene 340

      ページ: 275-282

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The transactivating function of peroxisome proliferator-activated receptor γ is negatively regulated by SUMO conjugation in the amino-terminal domain2004

    • 著者名/発表者名
      Yamashita, Daisuke
    • 雑誌名

      Genes to Cells 9

      ページ: 1017-1029

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CGI-58 interacts with perilipin and is localized to lipid droplets : Possible involvement of CGI-58 mislocalization in chanarin-Dorfman syndrome2004

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, Tomohiro
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 30490-30497

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Estrogen receptor-related receptor γ has an exceptionally broad specificity of DNA sequence recognition2004

    • 著者名/発表者名
      Razzaque, Md.Abdur
    • 雑誌名

      Gene 340

      ページ: 275-282

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CGI-58 interacts with perilipin and is localized to lipid droplets : Possible involvement of CGI-58 mislocalization in Chanarin-Dorfman syndrome.2004

    • 著者名/発表者名
      YAMAGUCHI, Tomohiro
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 30490-30497

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of a new complementation group of the peroxisome biogenesis disorders and PEX14 as the mutated gene.2004

    • 著者名/発表者名
      SHIMOZAWA, Nobuyuki
    • 雑誌名

      Human Mutation 23

      ページ: 552-558

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Estrogen receptor-related receptor γ has an exceptionally broad specificity of DNA sequence recognition.2004

    • 著者名/発表者名
      RAZZAQUE, Md.Abdur
    • 雑誌名

      Gene 340

      ページ: 275-282

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The transactivating function of peroxisome proliferator-activated receptor γ is negatively regulated by SUMO conjugation in the amino-terminal domain.2004

    • 著者名/発表者名
      YAMASHITA, Daisuke
    • 雑誌名

      Genes to Cells 9

      ページ: 1017-1029

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional characterization of a peroxisome proliferator response-element located in the intron 3 of rat peroxisomal thiolase B gene2003

    • 著者名/発表者名
      Hansmannel, Franck
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 311

      ページ: 149-155

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ペルオキシソーム増殖剤応答性レセプター(PPAR)の作用機構2003

    • 著者名/発表者名
      大隅 隆
    • 雑誌名

      脂質栄養学 12

      ページ: 44-53

    • NAID

      130003438753

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanism of functions of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)2003

    • 著者名/発表者名
      Osumi, Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Nutrition 12

      ページ: 44-53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of interaction partners for perilipin and ADRP on lipid droplets

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, Tomohiro
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry 286(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MLDP, a novel PAT family protein localized to lipid droplets and enriched in the heart, is regulated by peroxisome proliferator-activated receptor α

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, Tomohiro
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 281(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu, Makoto: "Tissue-selective, Bidirectional Regulation of PEX11α and Perilipin Genes through a Common Peroxisome Proliferator Response Element."Molecular and Cellular Biology. 24. 1313-1323 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] NAGAI, Keisuke: "SKIP modifies gene expression by both affecting transcription and splicing."Biochemical and Biophysical Research Communications. 316. 512-517 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hansmannel, Franck: "Functional characterization of a peroxisome proliferator response-element located in the intron 3 of rat peroxisomal thiolase B gene."Biochemical and Biophysical Research Communications. 311. 149-155 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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