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細胞周期におけるチェックポイント制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 15370089
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

村上 浩士  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (80262020)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
15,500千円 (直接経費: 15,500千円)
2004年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2003年度: 11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
キーワード細胞周期 / チェックポイント / 減数分裂 / 二重鎖切断 / DNA複製 / 遺伝子組み換え / Rad3 / cds1 / Cds1
研究概要

現在知られているすべての真核生物において、減数分裂ではDNA複製が完了した後に遺伝子組み換えのための二重鎖切断が生じると考えられている。本研究において、分裂酵母でこの過程を詳しく調べてみた。DNA合成阻害剤であるヒドロキシレア(HU)で処理すると、DNA複製が阻害されるだけでなく、二重鎖切断も阻害された。しかし、DNA複製後にHUを加えても二重鎖切断は阻害されなかった。このことより、HUは直接二重鎖切断の形成を阻害しているのではなく、DNA複製を介して二重鎖切断を抑制していると考えられる。すなわち、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていることが示唆される。そこで、DNA複製と二重鎖切断をカップリングさせているような因子をスクリーニングしたところ、Rad1,Rad3,Rad9,Rad17,Rad26,Hus1,Cds1がこの制御に必要であることが明らかになった。さらに、これらの変異株でみられる二重鎖切断は正常な場合と同じ位置に観察され、二重鎖切断因子Rec12を必要としていた。以上のことから、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていると考えられる。このチェックポイントはいかなる生物でも未同定の新しい経路であると思われる。また、このような因子のホモログはヒトにおいても存在し、DNA複製や損傷のチェックポイント機能があると考えられている。この研究により、このようなチェックポイント因子がヒトを含む高等動物の減数分裂におけるDNA複製と遺伝子組み換えのカップリングにも関与していることが推察された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2004 2002 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] DNA replication checkpoint control mediated by the spindle checkpoint protein Mad2p in fission yeast.2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Sugimoto, H.Murakami^*, Y.Tonami, A.Moriyama, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 47372-47378

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Negative regulation of Chk2 expression by p53 is dependent on the CCAAT-binding transcription factor NF-Y.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Matsui, Y.Katsuno, T.Inoue, F.Fujita, T.Joh, H.Niida, H.Murakami, M.Itoh, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 25093-25100

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA replication checkpoint control mediated by the spindle checkpoint protein Mad2p in fission yeast2004

    • 著者名/発表者名
      I.Sugimoto, H.Murakami^*, Y.Tonami, A.Moriyama, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 47372-47378

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Negative regulation of Chk2 expression by p53 is dependent on the CCAAT-binding transcription factor NF-Y2004

    • 著者名/発表者名
      T.Matsui, Y.Katsuno, T.Inoue, F.Fujita, T.Joh, H.Niida, H.Murakami, M.Itoh, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 79

      ページ: 25093-25100

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA replication checkpoint control mediated by the spindle checkpoint protein Mad2p in fission yeast.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, H.Murakami*, Y.Tonami, A.Moriyama, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 47372-47378

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Negative regulation of Chk2 expression by p53 is dependent on the CCAAT-binding transcription factor NF-Y.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Matsui, Y.Katsuno, T.Inoue, F.Fujita, T.Joh, H.Niida, H.Murakami, M.Itoh, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 279

      ページ: 25093-25100

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Maintenance of replication forks and the S-phase checkpoint by Cdc18p and Orp1p.2002

    • 著者名/発表者名
      H.Murakami^*, S.K.Yanow, D.Griffiths, M.Nakanishi, P.Nurse.
    • 雑誌名

      Nat Cell Biol 4

      ページ: 384-388

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Maintenance of replication forks and the S-phase checkpoint by Cdc1 8p and Orp1p2002

    • 著者名/発表者名
      H.Murakami^*, S.K.Yanow, D.Griffiths, M.Nakanishi, P.Nurse
    • 雑誌名

      Nat Cell Biol 4

      ページ: 384-388

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A checkpoint control linking meiotic S phase and recombination initiation in fission yeast.

    • 著者名/発表者名
      Y.Tonami, H.Murakami^*, K.Shirahige, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA In press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A checkpoint control linking meiotic S phase and recombination initiation in fission yeast

    • 著者名/発表者名
      Y.Tonami, H.Murakami^*, K.Shirahige, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A checkpoint control linking meiotic S phase and recombination initiation in fission yeast.

    • 著者名/発表者名
      Y.Tonami, H.Murakami*, K.Shirahige, M.Nakanishi
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 実験医学 22巻 酵母の細胞周期制御機構2004

    • 著者名/発表者名
      村上 浩士
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] 酵母の細胞周期制御機構、実験医学22巻2004

    • 著者名/発表者名
      村上浩士
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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