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ビタミンAによる脳機能制御機構の解析と栄養学的応用への試み

研究課題

研究課題/領域番号 15380096
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食品科学
研究機関東京農業大学

研究代表者

舛重 正一  東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (70078153)

研究分担者 喜田 聡  東京農業大学, 応用生物科学部, 助教授 (80301547)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
12,400千円 (直接経費: 12,400千円)
2004年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
2003年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
キーワードビタミンA / レチノイン酸 / 核内受容体 / 情動 / 精神疾患 / セロトニントランスポーター / 転写制御 / トランスジェニックマウス
研究概要

ビタミンAの脳機能制御に対する役割を明らかにする端緒として、レチノイン酸受容体群と情動行動制御の関係に関して研究を進めた。まず、レチノイン酸受容体のアゴニスト投与後のマウスの情動行動解析を行った結果、不安行動及び社会的優位性の亢進が観察された。さらに、脳内のレチノイン酸受容体群の機能的役割を明確にするために、レチノイン酸受容体の野性型あるいはドミナントネガティブ変異型を前脳特異的に過剰発現するマウスを作製した。レチノイン酸受容体(RARα)前脳特異的過剰発現マウスではレチノイン酸応答遺伝子であるRARβの高発現が誘導され、野性型受容体の過剰発現によりレチノイン酸受容体を介する情報伝達経路が活性化されていることが強く示唆された。続いて、これら変異マウスの行動解析を行ったところ、レチノイン酸受容体に対するアゴニスト投与の場合と同様に、変異マウスには不安行動の亢進が観察された。次に核内受容体群による情動行動制御分子機構を明らかにするため、レチノイン酸投与後に発現変動する遺伝子を検索した結果、脳内セロトニントランスポーターmRNA量が低下することが明らかとなり、また、RAR過剰発現マウスの脳内においても、アゴニストを投与した場合と同様に、このmRNAレベルの有意な低下が観察された。さらに、Hela細胞を用いてセロトニントランスポーターのプロモーター解析を進めた結果、転写開始点から約200塩基上流にレチノイン酸に負に応答するエレメントが存在すること、また、この負の制御には転写調節因子Sp1が関与することが明らかとなった。以上の結果から、レチノイン酸情報伝達経路はセロトニントランスポーター遺伝子の発現制御を介して情動行動制御に関わると考察した。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (14件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] The administration of retinoic acid down-regulates cAMP-responsive element modulator (CREM) mRNA in vitamin A-deficient testes2005

    • 著者名/発表者名
      M.Matsuda, T.Hyoudou, M.Kadowaki, K.Onuki, S.Masushige, S Kida
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem 69

      ページ: 261-266

    • NAID

      130000030413

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The administration of retinoic acid down-regulates cAMP-responsive element modulator (CREM) mRNA in vitamin A-deficient testes2005

    • 著者名/発表者名
      M.Matsuda, T.Hyoudou, M.Kadowaki, K.Onuki, S.Masushige, S Kida
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem. 69

      ページ: 261-266

    • NAID

      130000030413

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of emotional behavior by nuclear receptors2005

    • 著者名/発表者名
      S Uchida, S Kida
    • 雑誌名

      Nippon Yakurigaku Zasshi 125(1)

      ページ: 17-24

    • NAID

      10014385211

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and biochemical signatures.2004

    • 著者名/発表者名
      A Suzuki, S.Josselyn, P Frankland, S Masushige, A Silva, S Kida
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience 24

      ページ: 4787-4795

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inducible Repression of CREB Function Disrupts Amygdala-Dependent Memory2004

    • 著者名/発表者名
      S.Josselyn, S Kida, A Silva
    • 雑誌名

      Neurobiology of Learning and Memory 82

      ページ: 159-163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A BMAL1 mutant with arginine 91 substituted with alanine acts as a dominant negative inhibitor2004

    • 著者名/発表者名
      H.Hosoda, J.Motohashi, H.Kato, S.Masushige, S.Kida
    • 雑誌名

      Gene 338

      ページ: 235-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A BMAL1 mutant with arginine 91 substituted with alanine acts as a dominant negative inhibitor.2004

    • 著者名/発表者名
      H.Hosoda, J.Motohashi, H.Kato, S.Masushige, S.Kida
    • 雑誌名

      Gene 338

      ページ: 235-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tight regulation of transgene expression by tetracycline-dependent activator and repressor in brain

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Sakai S, Furuichi T, Hosoda H, Toyota K, Isii T, Kitamoto A, Sekine M, Koike K, Masushige S, Murphy G, Silva A.J, Kida S
    • 雑誌名

      Genes, Brain and Behavior (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chronic reduction in dietary tryptophan leads to changes in the emotional response to stress in mice

    • 著者名/発表者名
      S Uchida, A Kitamoto, H Umeeda, N Nakagawa, S Masushige, S Kida
    • 雑誌名

      J Nutr.Sci.Vitaminol. (in press)

    • NAID

      10016465330

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PLCγ2 activates CREB-dependent transcription in PC12 cells through phosphorylation of CREB at Serine 133.

    • 著者名/発表者名
      T.Iwamoto, N.Mamiya, S.Masushige, S Kida
    • 雑誌名

      Cytotechnology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chronic reduction in dietary tryptophan leads to changes in the emotional response to stress in mice.

    • 著者名/発表者名
      S Uchida, A Kitamoto, H Umeeda, N Nakagawa, S Masushige, S Kida
    • 雑誌名

      J Nutr.Sci Vitaminol (in press)

    • NAID

      10016465330

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tight regulation of transgene expression by tetracycline-dependent activ ator and represser in brain

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Sakai S, Furuichi T, Hosoda H, Toyota K, Ishii T, Kitamoto A, Sekine M, Koike K, Masushige S, Murphy G, Silva A.J, Kida S
    • 雑誌名

      Genes, Brain and Behavior (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tight regulation of transgene expression by tetracycline-dependent activator and repressor in brain

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Sakai S, Furuichi T, Hosoda H, Toyota K, Ishii T, Kitamoto A, Sekine M, Koike K, Masushige S, Murphy G, Silva A.J, Kida S
    • 雑誌名

      Genes, Brain and Behavior (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Chronic reduction in dietary tryptophan leads to changes in the emotional response to stress in mice

    • 著者名/発表者名
      S Uchida, A Kitamoto, H Umeeda, N Nakagawa, S Masushige, S Kida
    • 雑誌名

      J Nutr.Sci.Vitaminol. (in press)

    • NAID

      10016465330

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] 喜田 聡, 鈴木章円, 遠藤健悟, 佐度恵: "転写調節因子CREB活性化による記憶固定化能力の向上"BIO INDUSTRY. 20(11). 14-24 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 喜田 聡, 加藤健一, 岩本拓, 伊藤元則: "分子内・分子間FRETを利用した生細胞内分子動態のリアルタイムイメージング"日本農芸化学会誌. 77. 432-436 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 喜田 聡, 細田浩司: "ビタミンAによるサーカディアンリズム制御"FOOD style. 21. 59-63 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 喜田 聡: "「脳と栄養-行動の分子基盤を求めて」において「ビタミンによる脳機能制御」を執筆(斉藤昌之, 鳥居邦夫, 青山頼考責任編集)"日本栄養食料学会監修. 255 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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