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インヒビンレセプターの構造決定とTGFβファミリーのシグナル伝達系に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15380195
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用動物科学
研究機関北里大学

研究代表者

長谷川 喜久  北里大学, 獣医畜産学部, 教授 (40092001)

研究分担者 橋本 統  北里大学, 獣医畜産学部, 講師 (90317058)
星 信彦  北里大学, 獣医畜産学部, 助教授 (10209223)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
15,400千円 (直接経費: 15,400千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2003年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
キーワードインヒビン / アクチビン / レセプター / TGF-βファミリー / 下垂体細胞 / シグナル伝達 / Smad / K562細胞 / インヒビン結合蛋白質 / K562 / リコンビナントIBP / 下垂体 / TGF-β
研究概要

インヒビンファミリーには下垂体からのFSHの分泌を抑制する物質であるインヒビンとフォリスタチン、FSHの分泌を促進するアクチビンが含まれる。これらの生理活性物質は従来のホルモンと異なり多くのサブタイプを持っているしかしながら、インヒビン関連物質の研究は十分な研究材料が得られず、特にインヒビンはレセプターが不明のため未解決の問題が多い。そこで本研究では以下の課題を明らかにすることを目的として行われた。
1.家畜のインヒビンぐアクチビンとフォリスタチンを精製すると共に、ヒトインヒビン類や新しいアクチビンCやEのリコンビナント蛋白質を生産する。
2.全てのインヒビンファミリーの特異的測定法を確立し、血中と各組織中の含量を明らかにする。
3.精製したインヒビン関連物質を標識し、特異的に取り込む組織・細胞を同定する。それらの細胞・組織を器官培養し、細胞増殖・分化に対するインヒビンファミリーの作用を明らかにする。
4.標的器官からインヒビン関連物質の結合タンパク質(BP)とインヒビンレセプターを同定し、それらのタンパク質の構造を決定し、インヒビンの新たなシグナル伝達系を解明する。
5.in vivoにおける役割を解明するために、トランスジェニック(Tg)マウスの作成、活性物質の投与による検討、生体の種々の生理的変化に伴う生理活性物質の濃度・変化を明らかにし、活性物質の生物活性を解明する。
以上のような当初の目的は、インヒビンに特異的なレセプターの構造決定には至らなかったが、ほぼ達成できた。インヒビンのレセプターの代わりに、90kDaのインヒビン結合蛋白質:F-spondinを卵胞液中に発見した。さらに、インヒビン・アクチビンの前駆体部分の蛋白質がインヒビン・アクチビン結合蛋白質であることを初めて明らかにした。これらの結合蛋白質と既知のTGF一βファミリーレセプターあるいはインヒビン・アクチビンとの相互作用の研究はインヒビンのシグナル伝達の研究に新たな展望を開くと確信する。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (37件) 図書 (1件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Impaired growth of pancreatic exocrine cells in transgenic mice expressing human activin βE subunit.2006

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto O, Ushiro U, Sekiyama K, Yamaguchi O, Yoshioka K, Mutoh K, Hasegawa Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 341

      ページ: 416-424

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] インヒビン/アクチビンと生殖。2006

    • 著者名/発表者名
      長谷川 喜久
    • 雑誌名

      日本臨床増刊「臨床内分泌学」-生殖内分泌系- 64・4

      ページ: 277-283

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ghrelin enhances glucose-induced insulin secretion in scheduled meal-fed sheep.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Kurose Y, Kobayashi S, Sugino T, Kojima M, Kangawa K, Hasegawa Y, Terashima Y
    • 雑誌名

      J Endocrinol 189

      ページ: 67-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] インヒビン/アクチビンと生殖。2006

    • 著者名/発表者名
      長谷川 喜久
    • 雑誌名

      日本臨床64巻増刊4号「臨床内分泌学」-生殖内分泌系-

      ページ: 277-283

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired growth of pancreatic exocrine cells In transgenic mice expressing human activin bE subunit.2006

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto O, Ushiro U, Sekiyama K, Yamaguchi O, Yoshioka K, Mutoh K, Hasegawa Y
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Alteration of GH secretary responses to ghrelin and GHRH in accordance with growth and lactation in dairy cattle.2005

    • 著者名/発表者名
      Itoh F, Komatsu T, Yonai M, Sugino T, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Terashima Y, Hodate K
    • 雑誌名

      Domes Ani Endocrinol 28

      ページ: 34-45

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attenuation of bleomycin-induced pulmonary fibrosis by follistatin.2005

    • 著者名/発表者名
      Aoki F, Kurabayashi M, Hasegawa Y, Kojima I
    • 雑誌名

      Ame J Respir Crit Care Med 172

      ページ: 713-720

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated overexpression of the activin beta C subunit accelerates liver regeneration in partially hepatoectomized rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Wada W, Medina J, Hasegawa Y, Kuwano H, Kojima I
    • 雑誌名

      J Hepatol 43

      ページ: 823-828

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Changes in expression of the genes for the leptin receptor and the growth hormone-releasing peptide/ghrelin receptor in the hypothalamic arcuate nucleus with long-term manipulation of adiposity by dietary means.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurose Y, Iqbal J, Rao A, Murata Y, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Clarke
    • 雑誌名

      J Neuroendocrinol 17

      ページ: 331-340

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Posttranslational processing of mouse and human BMP-15 : Ootential implication in the determination of ovulation quota.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto O, Moore RK, Shimasaki S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 102

      ページ: 5426-5431

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Posttranslational processing of mouse and human BMP-15 : Potential implication in the determination of ovulation quota.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto O, Moore RK, Shimasaki S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 102

      ページ: 5426-5431

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Alteration of GH secretory responses to ghrelin and GHRH in accordance with growth and lactation in dairy cattle.2005

    • 著者名/発表者名
      Itoh F, Komatsu T, Yonai M, Sugino T, Hasegawa Y
    • 雑誌名

      Domestic Animal Endocrinology 28

      ページ: 34-45

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Attenuation of bleomycin-induced pulmonary fibrosis by follistatin.2005

    • 著者名/発表者名
      Aoki F, Kurabayashi M, Hasegawa Y, Kojima I
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med 172

      ページ: 713-720

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated overexpression of the activin betaC subunit accelerates liver regeneration in partially hepatoectomized rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Wada W, Medina J, Hasegawa Y, Kuwano H, Kojima I
    • 雑誌名

      J Hepatol 43

      ページ: 823-828

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Changes in expression of the genes for the leptin receptor and the growth hormone-releasing peptide/ghrelin receptor in the hypothalamic arcuate nucleus with long-term manipulation of adiposity by dietary means.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurose Y, Iqbal J, Rao A, Murata Y, Hasegawa Y, Kojima M
    • 雑誌名

      Journal of Neuroendocrinology 17

      ページ: 331-340

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Post-translational processing of mouse and human BMP-15.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto O, Moore PK, Shimazaki S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 102

      ページ: 5426-5431

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The dependence of transforming growth Factor-β induced collagen production on autocrine factor activin A in hepatic stellate cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Wada W, Kuwano H, Hasegawa Y, Kojima I
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 2753-2759

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activin A augments vascular endothelial growth factor activity in promoting branching tubulogenesis in hepatic sinusoidal endothelial cells2004

    • 著者名/発表者名
      Endo D, Kogure K, Hasegawa Y, Maku-uchi M, Kojima I
    • 雑誌名

      J Hepatol 40

      ページ: 399-404

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Changes in plasma ghrelin and growth hormone concentrations in mature Holstein cows and three-month-old calves.2004

    • 著者名/発表者名
      Miura, Tsuchiya N, Sasaki N, Kikuchi M, Kojima M, Kangawa K, Hasegawa Y, Ohnami Y
    • 雑誌名

      J Ani Sci 82

      ページ: 1329-1333

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Assessment of the function of the beta C subunit of activin in cultured hepatocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Wada W, Maeshima A, Zhang YQ, Hasegawa Y, Kuwano H, Kojima I
    • 雑誌名

      Ame J Physiol Endocrinol Metab 287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activin isoforms signal through type Ireceptor serine/threonine kinase ALK7.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida K, Nakatani M, Yamakawa N, Hashimoto O, Hasegawa Y, Sugino H
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 220

      ページ: 59-65

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of ghrelin on food intake and neuroendocrine function in sheep.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugino T, Hasegawa Y, Kurose Y, Kojima M, Kangawa K, Terashima Y
    • 雑誌名

      Ani Reprod Sci 82-83

      ページ: 183-194

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The dependence of transforming growth Factorβ induced collagen production on autocrine factor activin A in hepatic stellate cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Wada W, Kuwano H, Hasegawa Y, Kojima
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 2753-2759

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activin A augments vascular endothelial growth factor activity in promoting branching tubulogenesis in hepatic sinusoidal endothelial cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Endo D, Kogure K, Hasegawa Y, Maku-uchi M, Kojima I
    • 雑誌名

      J Hepatol 40

      ページ: 399-404

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activin isoforms signal through type I receptor serine/threonine kinase ALK7.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida K, Nakatani M, Yamakawa N, Hashimoto O, Hasegawa Y, Sugino H
    • 雑誌名

      Ani Reprod Sci 82-83

      ページ: 183-194

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The dependence of transforming growth Factor-B induced collagen production on autocrine factor activin A in hepatic stellate cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Wada W, Kuwano H, Hasegawa Y., Koioma I
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 2753-2759

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Activin A augments vascular endothelial growth factor activity in promoting branching tubulogenesis in hepatic sinusoidal endothelial cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Endo D, Kogure K, Hasegawa Y, Maku-uchi M, Kojima I
    • 雑誌名

      Journal Hepatology 40

      ページ: 399-404

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Changes in plasma ghrelin and growth hormone concentrations in mature Holstein cows and three-month-old calves.2004

    • 著者名/発表者名
      Miura, Tsuchiya N, Sasaki N, Kikuchi M, Kojima M, Kangawa K, Hasegawa Y.
    • 雑誌名

      Journal Animal Science, 82

      ページ: 1329-1333

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Assessment of the Function of the beta C subunit of Activin in cultured heptocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Wada W, Maeshima A, Zhang YQ, Hasegawa Y, Kuwano H, Kojima I
    • 雑誌名

      Aine J Physiol Endocrinol Metab 287

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Activin isoforms signal through type I receptor serine/threonine kinase ALK7.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Tsuchida, M.Nakatani, N.Yamakawa, 0.Hashimoto, Y.Hasegawa, H.Sugino
    • 雑誌名

      Molecular Cellular Endocrinology 220

      ページ: 59-65

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of ghrelin on food intake and neuroendocrine function in sheep.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugino T, Hasegawa Y, Kurose Y, KojimaE M, Kangawa K, Terashima Y
    • 雑誌名

      Animal Reproduction Science 82-83

      ページ: 183-194

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Matrix metalloproteinases-2 and -9 activities in bovine follicular fluid of different-sized follicles : relationship to intra-follicular inhibin and steroid concentrations.2003

    • 著者名/発表者名
      Imai K, Khandoker MAMY, Yonai M, Takahashi T, Sato T, Ito A, Hasegawa Y, Hashizume H
    • 雑誌名

      Domestic Ani Endocrinol 24

      ページ: 171-183

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of chorinergic neurons in the regulation ghrelin secretary response to feeding in sheep.2003

    • 著者名/発表者名
      Sugino T, Yamaura J, Yamagishi M, Kurose Y, Kojima M, Kangawa K, Hasegawa Y, Terashima Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 304

      ページ: 308-312

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular weight forms of inhibin A and inhibin B in the bovine testis change with age.2003

    • 著者名/発表者名
      Kaneko H, Noguchi J, Kikuchi K, Hasegawa Y
    • 雑誌名

      Biol Reprod 68

      ページ: 1918-1925

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gonadotropin-releasing hormones modulate electrical activity of vasotocin and isotocin neurons in the brain of rainbow trout.2003

    • 著者名/発表者名
      Saito D, Hasegawa Y, Urano A
    • 雑誌名

      Neurisci Lett 351

      ページ: 107-110

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Matrix metalloproteinases-2 and -9 activities in bovine follicular fluid of different-sized follicles : relationship to intra-follicular inhibin and steroid concentrations.2003

    • 著者名/発表者名
      Imai K, Khandoker MAMY, Yonai M.Takahashi T, Sato T, Ito A, Hasegawa Y, Hashizume H
    • 雑誌名

      Domestic Ani Endocrinol 24

      ページ: 171-183

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gonadotropin-releasing hormones modulate electrical activity of vasotocin and isotocin neurons in the brain of rainbow trout.2003

    • 著者名/発表者名
      Saito D, Hasegawa Y, Urano
    • 雑誌名

      Neurisci Lett 351

      ページ: 107-110

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 臨床分子内分泌学4-生殖内分泌系-

    • 著者名/発表者名
      長谷川 喜久
    • 出版者
      日本臨床社(印刷中)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [文献書誌] Imai K, Khandoker MAMY, Yonai M, Takahashi T, Sato T, Ito A, Hasegawa Y, Hashizume H: "Matrix metalloproteinases-2 and -9 activities in bovine follicular fluid of different-sized follicles : relationship to intra-follicular inhibin and steroid concentrations."Domes Ani Endocrinol. 24. 171-183 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sugino T, Yamaura J, Yamagishi M, KurosE Y, Kojima M, Kangawa K, Hasegawa Y, Terashima Y: "Involvement of chorinergic neurons in the regulation ghrerin secretory responce to feeding in sheep."Biochem Biophys Res Commun. 304. 308-312 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneko H, Noguchi J, Kikuchi K, Hasegawa Y: "Molecular weight forms of inhibin A and inhibin B in the bovine testis change with age."Biol Reprod. 68. 1918-1925 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saito D, Hasegawa Y, Urano A: "Gonadotropin-releasing hormones modulate electrical activity of vasotocin and isotocin neurons in the brain of rainbow trout."Neuosci Lett. 351. 107-110 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Wada W, Kuwano H, Hasegawa Y, Kojima I: "The dependence of TGF-b-induced collagen production on autocrine factor activin A in Hepatic Stellate cells."American J of Physiol. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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