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プリオン病神経細胞障害におけるグリア細胞の役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 15380202
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関大阪府立大学

研究代表者

中村 洋一  大阪府立大学, 生命環境学研究科, 教授 (90180413)

研究分担者 森山 光章  大阪府立大学, 生命環境学研究科, 助教授 (20275283)
藤本 由香  大阪府立大学, 生命環境学研究科, 助手 (40405361)
河南 有希子  大阪府立大学, 生命環境学研究科, 客員研究員 (80264810)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
2005年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2004年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2003年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
キーワードミクログリア / アストロサイト / EC-SOD / amphotericin B / NOS / NO産生 / プリオン断片 / 一酸化窒素 / アミロイド断片 / 血清成分 / リポ蛋白 / βアミロイド / コレステロール
研究概要

プリオン病の治療に効果があることが報告されているポリエン系抗生物質のamphotericin B(AmB)が,ミクログリアの機能にいかなる影響を及ぼすについては不明である。プリオンペプチド(106-126)(PrP)の刺激により培養ミクログリアのNO産生が誘導されるが,AmBの刺激によってもNO産生が誘導された。AmBとPrPの同時刺激の場合,AmBによるNO産生が増強された。このことはAmBとPrPには相互作用があり,それによりミクログリアの細胞機能が変化することを示唆している。AmBのプリオン病治療薬としての作用機序を解明するにはこの相互作用の詳細解明が重要である。
正常プリオン蛋白の機能は確定していないが,SODの必須金属である銅の細胞内外輸送に関わるとされている。我々は細胞表面のSOD(EC-SOD)活性の測定法を確立した。培養アストロサイトのEC-SOD活性は,LPS濃度依存的に半減した(24時間後)。一方,細胞内SOD活性はLPS濃度依存的に上昇していた。SOD mRNA発現程度については,LPS刺激によりMn-SODは上昇し,Cu/Zn-SODとEC-SODはLPS濃度に関係なく一定であった。また,LPS刺激24時間後の培養上清中のSOD活性を測定したところ,LPS濃度依存的に上昇していた。これらの結果はEC-SODが細胞表面から遊離することを示唆している。アストロサイトは抗酸化物質の放出や取り込みだけではなく,EC-SODの局在を変化させることにより脳内活性酸素レベルを調節し,周囲のニューロンを保護する働きをしている可能性が考えられる。細胞活性化に伴うこれらの細胞機能変化は,中枢神経疾患の病態や活性酸素による情報伝達の調節に深く関わっている可能性が高い。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (29件) 図書 (2件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Potentiation by high potassium of lipopolysaccharide-induced nitric oxide production from cultured astrocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y., Kitagawa, T., Ihara, H., Kozaki, S., Moriyama, M., Kannan.Y
    • 雑誌名

      Neurochem Int. 48(1)

      ページ: 43-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulating factors for induction of nitric oxide synthase in microglia and astrocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y.
    • 雑誌名

      Degeneration and Regeneration in Neurons, 2006 (ed. by Yoneda and Ogita)( Research Signpost, Kerala, India)

      ページ: 13-36

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Potentiation by high potassium of lipopolysaccharide-induced nitric oxide production from cultured astrocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y., Kitagawa, T., Ihara, H., Kozaki, S., Moriyama, M., Kannan, Y
    • 雑誌名

      Neurochem Int. 48(1)

      ページ: 43-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Potentiation by high potassium of lipopolysaccharide-induced nitric oxide production from cultured astrocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y., Kitagawa, T., Ihara, H., Kozaki, S., Moriyama.M., Kannan, Y
    • 雑誌名

      Neurochem Int. 48(1):

      ページ: 43-49

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Oxidative metabolites are involved in polyamine-induced microglial cell death.2005

    • 著者名/発表者名
      Takano, K., Ogura, M., Yoneda, Y., Nakamura Y.
    • 雑誌名

      Neuroscience 134(4)

      ページ: 1123-1131

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuronal and glial responses to of amine in the ischemic brain2005

    • 著者名/発表者名
      Takano, K., Ogura, M., Nakamura, Y., Yoneda, Y
    • 雑誌名

      Current Neurovascular Research 2

      ページ: 213-223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apparent presence of Serl33-phosphorylated cyclic AMP response element binding protein (pCREB) in brain mitochondria is due to cross-reactivity of pCREB antibodies with pyruvate dehydrogenase.2005

    • 著者名/発表者名
      Platenik, Jan., Balcar V.J., Yoneda, Y., Kuramoto, N.Wilczynski, G., Ogita, K., Nakamura, Y., Kaczmarek, L
    • 雑誌名

      Neurochem. 95(5)

      ページ: 1446-1460

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidative metabolites are involved in polyamine-induced microglial cell death.2005

    • 著者名/発表者名
      Takano, K.Ogura, M., Yoneda, Y., Nakamura Y.
    • 雑誌名

      Neuroscience 134(4)

      ページ: 1123-1131

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuronal and glial responses to polyamine in the ischemic brain.2005

    • 著者名/発表者名
      Takano, K., Ogura, M., Nakamura, Y., Yoneda, Y
    • 雑誌名

      Current Neurovascular Research. 2

      ページ: 213-223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apparent presence of Ser133-phosphorylated cyclic AMP response element binding protein (pCREB) in brain mitochondria is due to cross-reactivity of pCREB antibodies with pyruvate dehydrogenase.2005

    • 著者名/発表者名
      Platenik, Jan., Balcar V.J., Yoneda, Y.,...Kuramoto, N., Wilczynski, G., Ogita, K., Nakamura, Y., Kaczmarek, L.
    • 雑誌名

      J Neurochem. 95(5)

      ページ: 1446-1460

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidative metabolites are involved in polyamine-induced microglial cell death. Neuroscience2005

    • 著者名/発表者名
      Takano, K.Ogura, M., Yoneda, Y., Nakamura Y.
    • 雑誌名

      Neuroscience 134(4)

      ページ: 1123-1131

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Deletion of PPARγ in adipose tissues of mice protects against high fat diet-induced obesity and insulin resistance.2005

    • 著者名/発表者名
      Jones, J.R., Barrick, C., Kim, K.A., Lindner, J., Blondeau, B., Fujimoto, Y., Shiota, M., Kesterson, R.A., Kahn, B.B., Magnuson, M.A.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA,,. 102

      ページ: 6207-6212

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuronal and glial responses to polyamine in the ischemic brain2005

    • 著者名/発表者名
      Takano, K., Ogura, M., Nakamura, Y., Yoneda, Y
    • 雑誌名

      Current Neurovascular Research 2

      ページ: 213-223

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Apparent presence of Ser133-phosphorylated cyclic AMP response element binding protein (pCREB) in brain mitochondria is due to cross-reactivity of pCREB antibodies with pyruvate dehydrogenase.2005

    • 著者名/発表者名
      Platenik, Jan., Balcar V.J., Yoneda, Y.,...Kuramoto, N., Wilczynski, G., Ogita, K., Nakamura, Y., Kaczmarek, L
    • 雑誌名

      J Neurochem. 95(5):

      ページ: 1446-1460

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Metabolic derangements in deficiency of citrin, a liver-type mitochondrial aspartate-glutamate carrier.2005

    • 著者名/発表者名
      Saheki T, Kobayashi K, Iijima M, Moriyama M, Yazaki M, Takei YI, Ikeda SI.
    • 雑誌名

      Hepatol Res Sep 28; Epub

    • NAID

      10016809437

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pyruvate ameliorate the defect in ureogenesis from ammonia in citrin-deficient mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Moriyama.M., Li, M.X., Kobayashi, K., Sinasac, D.S., Kannan.Y., Iijima, M., Horiuchi, M., Tsui, L-C., Tanaka, M., Nakamura, Y., Saheki, T.
    • 雑誌名

      J Hepatol. Nov 8; Epub

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuroprotective effects of ONO-1924H, an inhibitor of poly ADP-ribose polymerase (PARP), on cytotoxicity of PC12 cell and ischemic cerebral damage.2004

    • 著者名/発表者名
      Kamanaka, Y., Kondo, K., Suzuki, Y., Nakamura, Y., Umemura, K.
    • 雑誌名

      Life Sciences 76

      ページ: 151-162

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuroprotective effects of ONO-1924H, an inhibitor of poly ADP-ribose polymerase (PARP), on cytotoxicity of PC12 cell s and ischemic cerebral damage.2004

    • 著者名/発表者名
      Kamanaka, Y., Kondo, K., Suzuki, Y., Nakamura, Y., Umemura, K.
    • 雑誌名

      Life Sciences 76

      ページ: 151-162

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Beneficial effects of troglitazone on neutrophil dysfunction in multiple low-do sestreptozotocin-induced diabetic mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Kannan, M.Tokunaga, M.Moriyama, H.Kinoshita, Y.Nakamura
    • 雑誌名

      Clin.Exp.Immunol 137

      ページ: 263-271

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Slc25A 13-knockout mice display metabolic deficits but fail to show signs of adult-onset type-II citrullinemia (CTLN2).2004

    • 著者名/発表者名
      Sinasac, D.S., Moriyama, M., Jalil, M.A., Begum, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol 24

      ページ: 527-536

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characteristics of mitochondrial aspartate glutamate carrier (citrin) knockout mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Moriyama, M.
    • 雑誌名

      Vet.Biochem. 41

      ページ: 23-29

    • NAID

      10026882464

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuroprotective effects of ONO-1924H, an inhibitor of poly ADP-ribose polymerase (PARP), on cytotoxicity of PC12 cell s and ischemic cerebral damage2004

    • 著者名/発表者名
      Kamanaka, Y., Kondo, K.,..., Suzuki, Y., Nakamura, Y., Umemura, K.
    • 雑誌名

      Life Sciences 76

      ページ: 151-162

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Microglial cell death induced by a low concentration of polyamines.2003

    • 著者名/発表者名
      Takano, K, Nakamura, Y., Yoneda, Y.
    • 雑誌名

      Neuroscience 120

      ページ: 961-967

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adenosine triphosphate inhibits cytokine release freom lipopolysaccharide-activated microglia via P2y receptors.2003

    • 著者名/発表者名
      Ogata, T., Chuai, M., Marina, T., Yamamoto, H., Nakamura, Y., Schubert, P.
    • 雑誌名

      Brain Research 981

      ページ: 174-183

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Potentiation by ATP of lipopolysaccharide-stimulated nitric oxide production in cultured astrocytes2003

    • 著者名/発表者名
      Murakami, K., Nakamura, Y..Yoneda, Y.
    • 雑誌名

      Neuroscience 117

      ページ: 37-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of protein kinase C in glutamate release from cultured microglia.2003

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y., Ohmaki, M., Murakami, K., Yoneda, Y.
    • 雑誌名

      Brain Res 962

      ページ: 122-128

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adenosine triphosphate inhibits cytokine release from lipopolysaccharide-activated microglia via P2y receptors.2003

    • 著者名/発表者名
      Ogata, T., Chuai, M., Morino, T., Yamamoto, H., Nakamura, Y., Schubert, P.
    • 雑誌名

      Brain Research 981

      ページ: 174-183

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Potentiation by ATP of lipopolysaccharide-stimulated nitric oxide production in cultured astrocytes2003

    • 著者名/発表者名
      Murakami, K., Nakamura, Y., Yoneda, Y.
    • 雑誌名

      Neuroscience 117

      ページ: 37-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of protein kinase C in glutamate release from cultured microglia..2003

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y., Ohmaki, M., Murakami, K., Yoneda, Y.
    • 雑誌名

      Brain Res 962

      ページ: 122-128

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Regulating factors for induction of nitric oxide synthase in microglia and astrocytes. in "Degeneration and Regeneration in Neurons"(ed.by Yoneda, Ogita)2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y.
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      Research Signpost, Kerala, India
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Regulating factors for induction of nitric oxide synthase in microglia an astrocytes. in "Degeneration and Regeneration in Neurons" (ed. by Yoneda and Ogita)2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y.
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      Research Signpost, Kerala, India
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [文献書誌] Takano, K, Nakamura, Y., Yoneda, Y.: "Microglial cell death induced by a low concentration of polyamines"Neuroscience. 120. 961-967 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ogata, T., Chuai, M., Morino, T., Yamamoto, H., Nakamura, Y., Schubert, P.: "Adenosine triphosphate inhibits cytokine release freom lipopolysaccharide-activated microglia via P2y receptors"Brain Research. 981. 174-183 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami, K., Nakamura, Y., Yoneda, Y.: "Potentiation by ATP of lipopolysaccharide-stimulated nitric oxide production in cultured astrocytes"Neuroscience. 117. 37-42 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura, Y., Ohmaki, M., Murakami, K., Yoneda, Y.: "Involvement of protein kinase C in glutamate release from cultured microglia..,"Brain Res. 962. 122-128 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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