| 研究課題/領域番号 |
15380209
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用獣医学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
辻本 元 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
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| 研究分担者 |
大野 耕一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (90294660)
岩田 晃 (財)日本生物科学研究所, 研究部, プロジェクトリーダー (70193745)
増田 健一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (40313077)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
2004年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2003年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
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| キーワード | 猫 / ネコ免疫不全ウイルス / 抗ウイルス療法 / RNA干渉 / ケモカインレセプター / 膜融合阻害薬 / 樹状細胞 / 動物モデル / 猫免疫不全ウイルス / 遺伝子治療 / 免疫療法 / small interfering RNA / 骨髄内投与 / レトロウイルスベクター / ネコ / 感染症 / 治療 |
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| 研究概要 |
ネコ免疫不全ウイルス(feline immunodeficiency virus, FIV)感染症に対する特異的な新規治療法を開発するため、以下のような一連の研究を行った。
1.RNA干渉を用いたFIV遺伝子発現阻害による新規治療法について検討した。FIV特異的shRNAを発現するプラスミドをFIV持続感染ネコ細胞株に導入したところ、FIV mRNA・タンパクの発現および逆転写酵素活性の恒常的な低下が認められた。
2.FIVレセプターとして同定されているCXC-ケモカインレセプターにはたらく薬剤としてCXCR4アンタゴニストの抗ウイルス効果に関して検討した。C末をアミド化してその生体内安定性を向上させたCXCR4アンタゴニストを用い、そのFIV感染抑制効果を示すことができた。
3.ウイルスと細胞膜との融合を阻止する方法として、FIVのTM(gp40)の融合ペプチドであるheptad repeatおよびその誘導体の抗ウイルス効果を検証した。その結果、サブタイプの異なる複数のFIVに対して強い抗ウイルス効果を示すペプチドを見出すことができた。
4.樹状細胞(DC)を用いた免疫療法を開発するため、猫末梢血単球をサイトカイン存在下で培養し、DCへの分化を試みた。これら細胞は、樹状突起を有するようになり、DCに特徴的な免疫学的表面形質を有していた。DCの機能は無症候性キャリアーであれば感染猫においても維持されていることが示された。
本研究から得られた成果は、FIV感染症における抗ウイルス療法の開発に関して革新的な知見を提供するものと考えている。また、FIV感染症と人のAIDSとの間には、本研究で取り扱ったRNA干渉、ウイルスレセプター、膜融合、DCに関して共通性があり、本研究の成果は人のAIDSにおける新規抗ウイルス療法開発のモデル系としてきわめて有用と考えられる。
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