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前立腺癌予後診断用バイオマーカーの開発と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 15390011
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関金沢大学

研究代表者

島田 和武  金沢大学, 自然科学研究科, 教授 (90004605)

研究分担者 東 達也  金沢大学, 自然科学研究科, 助教授 (90272963)
三田村 邦子  金沢大学, 自然科学研究科, 助手 (70242526)
本間 誠次郎  帝国臓器製薬メディカル, 受託研究部, 部長
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
15,700千円 (直接経費: 15,700千円)
2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
キーワード前立腺癌 / 前立腺肥大症 / バイオマーカー / テストステロン / ジヒドロテストステロン / 誘導体化-LC / MS / マススクリーニング / 阻害薬 / LC / 電子捕獲型 / エレクトロスプレーイオン化 / MSプローブ / 再燃 / 予後診断 / アンドロゲン / 誘導体化試薬
研究概要

現在,前立腺癌予後診断には血中前立腺特異的抗原(PSA)のスクリーニングが汎用されているが,PSAは組織特異的抗原であり,良性の前立腺肥大症などとの区別はなされない.さらに病理組織検査でもこれらの識別は容易ではない.
最近,血中又は前立腺中テストステロン(T)とその活性型である5α-ジヒドロテストステロン(DHT)の比率が前立腺肥大症と前立腺癌患者で大きく異なることが示唆され,バイオマーカーとして有望視されている.本研究は,T/DHTの超高感度分析法を開発し,臨床知見との相関を求めることで,前立腺癌予後診断用バイオマーカーを確立,臨床診断へ応用,キット化,更には新規治療薬の開発を行わんとして計画されたものである.
以上の背景の下にT/DHTのLC/MSによる超高感度分析法の開発に取り組み,それに必要な誘導体化試薬の開発に成功した.本試薬による誘導体化で,誘導体化前に比してTは70倍,DHTは130倍の高感度化がもたらされた.本試薬を基に精度,正確度に優れるLC/ESI-MS分析法を確立した.さらに本法を針生検で得られる程度(10mg)の前立腺中T及びDHTの定量へ適用したところ,前立腺肥大症患者(n=7)のそれではDHTが定量可能であるのに対し,癌患者(n=3)のそれでは定量下限値以下であった.またいずれの検体でもTは定量下限値以下であった.この知見はマススクリーニングへの適用上有用であった.
また,DHT生成と深く関係する5α-reductaseの阻害薬開発を目指して,その活性測定法をLC/MSを用いて開発した.これはTを基質として生成するDHT及び5α-androstane-3α,17β-diolを定量して活性測定を行う方法で,放射性物質を基質としない点が優れている.

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (21件) 図書 (3件) 産業財産権 (1件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Determination of sulfates of androsterone and epiandrosterone in human serum using isotope diluted liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry2005

    • 著者名/発表者名
      Kuniko Mitamura
    • 雑誌名

      Biomed.Chromatogr. 19(10)

      ページ: 796-801

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination of prostatic androgens in 10 mg of tissue using liquid chromatography-tandem mass spectrometry with charged derivatization2005

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi
    • 雑誌名

      Anal.Bioanal.Chem. 382(4)

      ページ: 1035-1043

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination method for steroid 5α-reductase activity using liquid chromatography/atmospheric pressure chemical ionization-mass spectrometry2005

    • 著者名/発表者名
      Kuniko Mitamura
    • 雑誌名

      Anal.Sci. 21(10)

      ページ: 1241-1244

    • NAID

      80017765174

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic conversion of 3β-hydroxy-5-ene-steroids and their sulfates to 3-oxo-4-ene-steroids for increasing sensitivity in LC-APCI-MS2005

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi
    • 雑誌名

      J.Pharm.Biomed.Anal. 39(3-4)

      ページ: 718-723

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination of sulfates of androsterone and epiandrosterone in human serum using isotope diluted liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry2005

    • 著者名/発表者名
      Kuniko Mitamura et al.
    • 雑誌名

      Biomed.Chromatogr. 19(10)

      ページ: 796-801

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination of prostatic androgens in 10 mg of tissue using liquid chromatography-tandem mass spectrometry with charged derivatization2005

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi et al.
    • 雑誌名

      Anal.Bioanal.Chem. 382(4)

      ページ: 1035-1043

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination method for steroid 5α-reductase activity using liquid chromatography/atmospheric pressure chemical ionization-mass spectrometry2005

    • 著者名/発表者名
      Kuniko Mitamura et al.
    • 雑誌名

      Anal.Sci. 21(10)

      ページ: 1241-1244

    • NAID

      80017765174

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic conversion of 3ss-hydroxy-5-ene-steroids and their sulfates to 3-oxo-4-ene-steroids for increasing sensitivity in LC-APCI-MS2005

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi et al.
    • 雑誌名

      J.Pharm.Biomed.Anal. 39(3-4)

      ページ: 718-723

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination of sulfates of androsterone and epiandrosterone in human serum using isotope diluted liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry2005

    • 著者名/発表者名
      Kuniko Mitamura
    • 雑誌名

      Biomed.Chromatogr. 19(10)

      ページ: 796-801

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Determination of prostatic androgens in 10 mg tissue using liquid chromatography-tandem mass spectrometry with charged derivatization2005

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi
    • 雑誌名

      Anal.Bioanal.Chem. 382(4)

      ページ: 1035-1043

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Enzymatic conversion of 3ss-hydroxy-5-ene-steroids and their sulfates to 3-oxo-4-ene-steroids for increasing sensitivity in LC-APCI-MS2005

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi
    • 雑誌名

      J.Pharm.Biomed.Anal. 39(3-4)

      ページ: 718-723

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Derivatization of neutral steroids to enhance their detection characteristics in liquid chromatography-mass spectrometry2004

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi
    • 雑誌名

      Anal.Bioanal.Chem. 378(4)

      ページ: 875-882

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 前立腺癌とアンドロゲンの代謝分析2004

    • 著者名/発表者名
      東 達也
    • 雑誌名

      臨床化学 33(4)

      ページ: 177-182

    • NAID

      10014070714

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 2-Hydrazino-1-methylpyridine : a highly sensitive derivatization reagent for oxosteroids in liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry2004

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B 825(2)

      ページ: 214-222

    • NAID

      10016977958

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Derivatization of neutral steroids to enhance their detection characteristics in liquid chromatography-mass spectrometry2004

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi, Kazutake Shimdada
    • 雑誌名

      Anal.Bioanal.Chem. 378(4)

      ページ: 875-882

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 2-Hydrazino-1-methyl-pyridine : a highly sensitive derivatization reagent for oxosteroids in liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry2004

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi et al.
    • 雑誌名

      J.Chromtaogr.B 825(2)

      ページ: 214-222

    • NAID

      10016977958

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prostate cancer and metabolic analysis of androgens2004

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi et al.
    • 雑誌名

      Rinshoukagaku 33(4)

      ページ: 177-182

    • NAID

      10014070714

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Derivatization of neutral steroids to enhance their detection charact-eristics in liquid chromatography/mass spectrometry2004

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi
    • 雑誌名

      Anal.Bioanal.Chem. 378(4)

      ページ: 875-882

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 2-Hydrazino-I-methylpyridine : a highly sensitive derivatization reagent for oxostreoids in liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry.2004

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Higashi
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of androsterone 3-sulfate and dehydroepiandrosterone sulfate in human serum using isotope diluted liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry2003

    • 著者名/発表者名
      Kuniko Mitamura
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B 796(1)

      ページ: 121-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of androsterone 3-sulfate and dehydroepiandrosterone sulfate in human serum using isotopediluted liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry2003

    • 著者名/発表者名
      Kuniko Mitamura et al.
    • 雑誌名

      J.Chromtaogr.B 796(1)

      ページ: 121-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 先端の分析法-理工学からナノ・バイオまで-2004

    • 著者名/発表者名
      島田 和武(梅澤, 澤田, 寺部監修)
    • 出版者
      エヌ・テイ・エス社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Hyphenated Technique (in Japanese)2004

    • 著者名/発表者名
      Kazutake Shimada et al.
    • 出版者
      Sentan no Bunsekihou, NTS Co.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 先端の分析法-理工学からナノ・バイオまで-(梅澤, 澤田, 寺部監修)2004

    • 著者名/発表者名
      島田 和武
    • 出版者
      エヌ・ティ・エス社
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] ステロイド性生体内微量物質の測定方法2003

    • 発明者名
      東 達也
    • 権利者名
      帝国臓器製薬
    • 出願年月日
      2003-02-27
    • 取得年月日
      2005-06-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tatsuya Higashi: "Detection and characterization of 20-oxosteroids in rat brains using LC-electroncapture APCI-MS after derivatization with 2-nitro-4-trifluoromethylpnenylhydrazine"Analyst. 128(2). 130-133 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kuniko Mitamura: "Simultaneous determination of androsterone 3-sulfate and dehydroepiandrosterone sulfate in human serum using isotope diluted liquid chromatography-elcetrospray ionization-mass spectrometry"J.Chromatogr.B. 796(1). 121-130 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tatsuya Higashi: "Derivatization of neutral steroids to enhance their detection characteristics in liquid chromatography/mass spectrometry"Anal.Bioanal.Chem.. (In press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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