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多次元顕微光学システムによる免疫・神経クロストークの薬学への展開

研究課題

研究課題/領域番号 15390017
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

中西 守  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90090472)

研究分担者 平嶋 尚英 (平嶋 直英)  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10192296)
古野 忠秀  愛知学院大学, 薬学部, 助教授 (80254308)
手島 玲子  国立医薬品食品衛生研究所, 機能生化学部, 室長 (50132882)
鈴木 亮  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (00344458)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
15,300千円 (直接経費: 15,300千円)
2005年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2004年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2003年度: 9,300千円 (直接経費: 9,300千円)
キーワードマスト細胞 / 神経節初代培養細胞 / Tリンパ球 / 顕微光学法 / サブスタンスP / N-カドヘリン / SynCAM / ATP / 神経初代培養細胞 / 細胞間相互作用 / ノルアドレナリン / カドヘリン / 接着分子 / 免疫細胞 / 神経細胞 / クロストーク / カルシウムイオン
研究概要

生体の免疫系と神経系はこれまで独立したシステムと考えられてきた。しかも、このようなシステムを追究する適切な手段がなく、これまではほとんどその研究がなされてこなかった。研究代表者らはこのような免疫系と神経系のクロストーク研究の突破口として、新生児マウスから神経節を単離し、神経成長因子の存在下で、神経初代培養細胞を継続培養する技術を確立した。そして、初代培養神経細胞として交感神経と感覚神経の両者を用いることを可能にした。これら初代培養神経細胞と免疫細胞(マスト細胞とリンパ球)をin vitroで共存培養し、両者の細胞間相互作用を顕微光学法で追究した。神経系から免疫系へは(マスト細胞)へは液性因子(サブスタンスP)を介してグロストークが起こっていることが明らかになった。本開発技術は免疫・神経連関を物理系薬学の立場から追究するのに有力な手段となった。開発したin vitro共存培養システムと顕微光学法により、末梢及び中枢での免疫・神経クロストークを多角的に機能解析した。また、その研究成果を薬学研究の発展・展開に結びつけた。具体的研究成果は、(1)神経節初代培養細胞と免疫細胞の共存培養法の確立、(2)多次元顕微光学システムを用いた、免疫系と神経系クロストークの機能解析、(3)神経細胞からマスト細胞への情報伝達にはサブスタンスPが関与、(4)神経細胞からTリンパ球への情報伝達にはノルアドレナリンが関与、(5)免疫系(マスト細胞)から神経系への逆方向の情報伝達にはATPが関与、(6)マスト細胞と神経突起は神経シナップス様の構造体を形成する、(7)これらシナップス様構造の形成には接着分子(蛋白質)のN-カドヘリンとSynCAMが重要な寄与をなしている等の多くの先端的な成果を世界に先駆け明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (24件) 図書 (3件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 4-kinase type IIα is responsible for degranulation in mast cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ishihara, Y., Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Inflammation Res., (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neurotrophic factors increase tumor necrosis factor-α-induced nuclear translocation of NF-_κB in rat PC 12 cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett., 29

      ページ: 605-607

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Flotillin-1 regulates IgE receptor-mediated signaling in RBL-2H3 cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Naoto Kato, Mamoru Nakanishi, Naohide Hirashima
    • 雑誌名

      J. Immunol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 4-kinase type II α is responsible for degranulation in mast cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishihara, Y., Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Inflammation Res. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Flotillin-1 regulates IgE receptor-mediated signaling in RBL-2H3 cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Naoto Kato, Mamoru Nakanishi, Naohide Hirashima
    • 雑誌名

      J.Immunol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The spermatogenic Ig superfamily/synaptic cell adhesion molecule promotes interaction with nerves2006

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Ito, A., Nakanishi, M., Kitamura, Y.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 174

      ページ: 6934-6942

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Neutrotrophic factors increase tumor necrosis factor-α-induced nuclear translocation of NF-κB in rat PC12 cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Neurosci.Lett. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Flotinin-1 regulates IgE receptor-mediated signaling in RBL-2H3 cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kato, N., Nakanishi, M., Hirashima, N.
    • 雑誌名

      J.Immunol. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The spermatogenic Ig superfamily/synaptic cell adhesion molecule mast-cell adhesion moleculepromotes interaction with nerves.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Ito, A., Bienenstock, J., Nakanishi, M., Kitamura, Y.
    • 雑誌名

      J. Immunol., 174

      ページ: 6934-6942

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Live cell imaging to study signaling molecules in allergic reactions.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. 28

      ページ: 1551-1559

    • NAID

      110003666466

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Calcium response and FcεRI expression in bone marrow-derived mast cells co-cultured with SCG neurites.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, A., Suzuki, R., Furuno, T., Teshima, R., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. 28

      ページ: 1963-1965

    • NAID

      110003666373

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neurotrophic factors increase tumor necrosis factor-α-induced nuclear translocation of NF-κB in rat PC12 cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Neurosci.Lett. 29

      ページ: 605-607

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The spermatogenic Ig superfamily/synaptic cell adhesion molecule mast-cell adhesion molecule promotes interaction with nerves.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Ito, A., Koma, Y., Watabe, K., Yokozaki, H., Bienenstock, J., Nakanishi, M., Kitamura, Y.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 174

      ページ: 6934-6942

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Live cell imaging to study signaling molecules in allergic reactions.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 28

      ページ: 1551-1559

    • NAID

      110003666466

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Complexin II facilitates exocytotic release positively by enhancing Ca2+ sensitivity of fusion process in mast cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Tadokoro, S., Nakanishi, M., Hirashima, N.
    • 雑誌名

      J.Cell Sci. 118

      ページ: 2239-2246

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Love cell imaging to study signaling molecules in allergic reactions.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Bio.Pharm.Bull., 28

      ページ: 1551-1559

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Calcium response and Fc ε RI expression in bone marrow-derived mast cells-co-cultured with SCG neurites.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, A., Suzuki, R., Furuno, T., Teshima, R., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Bio.Pharm.Bull. 28

      ページ: 1963-1965

    • NAID

      110003666373

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Interaction between nerves and mast cells is mediated by the SgIGSF/SynCAM adhesion molecule.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Ito, A., Koma, Y., Watabe, K., Yokozaki, H., Bienenstock, J., Nakanhishi, M., Kitamura, Y.
    • 雑誌名

      J.Immunol. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Complexin II facilitates exocytotic release positively by enhancing Ca^<2+> sensitivity of fusion process in mast cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Tadokoro, S., Nakanishi, M., Hirashima, N.
    • 雑誌名

      J.Cell Sci. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Flotillin-1 regulates IgE receptor-mediated signaling in RBL-2H3 cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Kato, N., Nakanishi, M., Hirashima, N.
    • 雑誌名

      J.Immunol. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] N-cadherin plays a role in the synapse-like structures between mast cells and neurites.2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, A., Suzuki, R., Furuno, T., Teshima, R., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 27(12)

      ページ: 1891-1894

    • NAID

      110003665728

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow derived mast cells respond in co-culture to scorpion venom activation of superior cervical ganglion neurites according to level of expression of NK-1 receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Furuno, T., Ma, D., van der Kleij, H.P.M., Nakanishi, M., Bienenstock, J.
    • 雑誌名

      Neurosci.Lett. 372

      ページ: 185-189

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] N-cadherin plays a role in the synapse-like structures between mast cells and nerves.2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, A., Suzuki, R., Furuno, T., Teshima, R., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 27

      ページ: 1891-1894

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Remarkable induction of apoptosis in cancer cells by a novel cationic liposome complexed with a bcl-2 antisense oligonucleotide.2003

    • 著者名/発表者名
      Noguchi, S., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.
    • 雑誌名

      J.Contol.Release 88

      ページ: 313-320

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 物理系薬学III2006

    • 著者名/発表者名
      中西 守 他
    • 出版者
      東京化学同人(共著)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 物理系薬学III2006

    • 著者名/発表者名
      中西 守他(共著)
    • 総ページ数
      213
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] バイオサイエンスのための物理化学2004

    • 著者名/発表者名
      Tinoco, Sauer, Wang, Puglisi, 監訳・猪飼篤, 訳・櫻井実, 佐藤衛, 中西守, 伏見譲
    • 総ページ数
      488
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanish, M.: "New Strategy in Gene Transfection by Cationic Transfection Lipids with a Cationic Cholesterol"Curr.Med.Chem. 10. 1289-1296 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, S., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Remarkable induction of apoptosis in cancer cells by a novel cationic liposome comlexed with a bcl-2 antisense oligonucleotide"J Control Release. 7,88. 313-320 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, S., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Asialoganglioside Enhances the Efficiency of Gone Transfection Mediated by Cationic Liposomes with a Cationic Cholesterol Derivative"Biol.Pharm.Bull. 26. 1306-1310 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ohyama, N., Furuno, T., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "The effects of ITIM-bearing FcgRIIB on the nuclear shuttling of MAP kinase in RBL-2H3 cells"Immunol.Lett.. 90. 173-176 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato, N., Nakanishi, M., Hirashima, N.: "Cholesterol depletion inhibits store-operated calcium currents and exocytotic membrane fusion in RBL-2H3 cells"Biochem.. 42,40. 11808-11814 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Inoh, Y., Kitamoto, D., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Biosurfactant MEL-A dramatically increases gene transfection via membrane fusion"J Control Release. 94,2-3. 423-431 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tinoco, Sauer, Wang, Puglisi, 監訳・猪飼篤訳・櫻井実, 佐藤衛, 中西守, 伏見譲: "バイオサイエンスのための物理化学"東京化学同人. 488 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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