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マスト細胞のマトリックス接着におけるプロスタグランジンE2の役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15390024
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関武庫川女子大学

研究代表者

市川 厚  武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (10025695)

研究分担者 扇間 昌規  武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (90098533)
杉本 幸彦  京都大学, 薬学研究科, 助教授 (80243038)
田中 智之  京都大学, 薬学研究科, 助手 (40303846)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
15,300千円 (直接経費: 15,300千円)
2004年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
2003年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
キーワードマスト細胞 / 細胞接着 / プロスタグランジンE2 / マトリックス / cAMP / Epac / Ca2+ / PGE2 / 細胞外マトリックス / PKA / mastocytoma P-815 / Epac-Rapシグナル / EP4サブタイプ / フィブロネクチン / Ca^<2+> / アレルギー
研究概要

本研究の目的は、マスト細胞が皮膚結合組織や気管支・小腸粘膜組織において細胞外マトリックス(ECM)に接着しているメカニズムを解明するために、マスト細胞の前駆細胞モデル細胞であるmastocytoma P-815 cells(P-815細胞)を用いて、そのECMへの接着に対して、炎症等において局所で産生されているプロスタグランジンE2がどのような役割を果たしているかについて検討することである。研究実施計画に基づき、実験を遂行し、以下の研究成果を得た。
1.P-815細胞は、添加PGE2濃度依存的にECMの一つ、フィブロネクチンへ接着する。この接着反応はPGE2受容体サブタイプのEP4を介して、cAMPをセカンドメッセンジャーとし、PKAの活性化により起こる。このPKAへ依存的な接着反応は、刺激後数時間の潜伏期を経てから発現し、新規タンパク質合成を必要とすることがわかり、該当分子を単離しつつある。
2.PGE2/PKAによりフィブロネクチンと接着したP-815細胞は、PKA非依存的な反応により接着が維持される。この接着は、細胞内Ca2+濃度を低下させるEGTA, BAPTA/AM ester処置、Ca2+チャネルのROCC阻害剤SKF96365で阻害を受けることを発見した。
3.PGE2刺激で接着誘導されるP-815細胞はCaMキナーゼ阻害剤によりフィブロネクチンからの遊離を受ける。接着細胞の細胞内Ca2+濃度は非接着細胞に比して高い。
4.PKA非依存的なシグナルの候補として、Epac(exchange protein directly activated by cAMP)の関与を証明することができた。
以上、本研究の成果により、マスト細胞のPGE2誘導フィブロネクチン接着反応は、初期の接着の惹起期におけるcAMP/PKA反応と後期の接着維持期におけるCa2+/Epac反応から構成されていることが明らかにされた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (18件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] A cluster of aromatic amino acids in the i2 loop plays a key role for Gs coupling in prostaglandin EP2 and EP3 receptors2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, S., Nakato, T., Kita, A., Tabara, H., Tanaka, S., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 11016-11026

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional domains essential for Gs activity in prostaglandin EP2 and EP3 receptors2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, S., Nakato, T., Kita, A., Hatae, S., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      Life Science 74

      ページ: 135-141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Insight into prostanoid functions : Lession from receptor-knockout mice2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, Y., Narumiya, S., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      The eicosanoids(ed by P.Curitis-Pior, John Willy, Sons)

      ページ: 219-225

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of L-histidine decarboxykase in granules of elicited mouse mastocytoma P-815 cells2004

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, S., Deai, K., Takahashi, K., Yamane, H., Sugimoto, Y., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      Eur.J.Immunol 34

      ページ: 1472-1482

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A cluster of aromatic amino acids in the i2 loop plays a key role for Gs coupling in prostaglandin EP2 and EP3 receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, Y., Nakato, T., Kita, A., Takahashi, Y., Hatae, N., Tabata, H., Tanaka, S., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 11016-11026

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional domains essential for Gs activity in prostaglandin EP2 and EP3 receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, Y., Nakato, T., Kita, A., Hatae, N., Tabata, H., Tanaka, S., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      Life Sci. 74

      ページ: 135-141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Insight into prostanoid functions : Lession from receptor-knockout mice2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, Y., Narumiya, S., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      The eicosanoids (ed by Pior, John Willy & Sons)

      ページ: 219-225

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A cluster of aromatic amino acids in the i2 loop plays a key role for Gs coupling in prostglandin EP2 and EP3 receptors2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, Y., Nakato, T., Kita, A., Takahshi, Y., Hatae, N., Tabata, H., Tanaka, S., Ichikawa, A
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 11016-11026

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Prostanoid receptor is involved in suppression of 3T3-L1 adipocyte differentiation2004

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi, H., Sugimoto, Y., Kainoh, T., Ichikawa, A
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 322

      ページ: 1066-1072

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Microarray evaluation of EP4 receptor-mediated prostagalandin E(2) suppression of 3T3-L1 adipocyte differentiation2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, Y., Tsuboi, H., Okuno, Y., Tamba, S, Tsuchiya, S., Tsujimoto, C., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res, Commun. 322

      ページ: 911-917

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of cellular Ca2+ for PGE2-stimulated activity of mastocytoma P-815 cells for fibronectin2004

    • 著者名/発表者名
      Sakanaka, M., Hatae, N., Tanaka, S., Senma, M., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      Seikagaku 76

      ページ: 1071-1071

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of adherent activity in mastocytoma P-815 cells by the cooperation of two prostaglandin E2 receptor subtypes, EP3 and EP42003

    • 著者名/発表者名
      Hatae, N., Kita, A., Sugimoto, Y., Tanaka, S., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278

      ページ: 17977-17981

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characteristics of thermoregulatory and febrile responses in mice deficient in prostaglandin EP1 and EP3 receptors2003

    • 著者名/発表者名
      Oka, T., Oka, K., Kobayashi, T., Ichikawa, A., Ushikubi, F., Narumiya, S.
    • 雑誌名

      J.Physiol. 551

      ページ: 945-954

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of adherent activity in nastocytoma P-815 cells by the cooperation of two prostaglandin E2 receptor subtypes, EP3 and EP4.2003

    • 著者名/発表者名
      Hatae, N., Kita, A., Tanaka, A., Sugimoto, Y., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278

      ページ: 17977-17981

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characteristics of thermoregulatory and febrile responses in mice deficient in prostaglandin EP1 and EP3 receptors.2003

    • 著者名/発表者名
      Oka, T., Oka, K., Kobayashi, T., Sugimoto, Y., Ichikawa, A., Ushikubi, F., Narumiya, S., Saper, C.B.
    • 雑誌名

      J.Physiol. 551

      ページ: 945-954

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification and characterization of a novel progesterone receptor-binding element in the mouse prostaglandin E receptor subtype EP2 gene.2003

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya, S., Tanaka, S., Sugimoto, Y., Katsuyama, M., Ikegami, R., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 8

      ページ: 747-758

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of adherent activity in mastocytoma P-815 cells by the cooperation of two prostaglandin E2 receptor subtypes EP3 and EP42003

    • 著者名/発表者名
      Hatae, N., Kita, A., tanaka, S., Sugimoto, Y., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278

      ページ: 17977-17981

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification and characterization of a novel progesterone receptor-binding element in the mouse prostagiandin E receptor subtypes EP2 gene2003

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya, S., Takana, S.Sugimoto, Y., Katsuyama, M., Ikegami, R., Ichikawa, A.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 8

      ページ: 747-758

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Sugimoto, Y., et al.: "A cluster of aromatic amino acids in the i2 loop plays a key role for Gs coupling in prostaglandin EP2 and EP3 receptors."J.Biol.Chem. 279. 11016-11026 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sugimoto, Y., et al.: "Functional domains essential for Gs activity in prostaglandin EP2 and EP3 receptors."Life Sci.. 74. 135-141 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuchiya, S., et al.: "Identification and characterization of a novel progesterone receptor-binding element in the mouse prostaglandin E receptor subtype EP2 gene."Genes to Cells. 8. 747-758 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oka, T., et al.: "Characteristics of thermoregulatory and febrile responses in mice deficient in prostaglandin EP1 and EP3 receptors."J.Physiol.. 551. 945-954 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hatae, N., et al.: "Induction of adherent activity in mastocytoma P-815 cells by the Cooperation of two prostaglandin E2 receptor subtypes, EP3 and EP4."J.Biol.Chem. 278. 17977-17981 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Amano, H., et al.: "Host prostaglandin E2-EP3 signaling regulates tumor-associated angiogenesis and tumor growth."J.Exp.Med.. 197. 221-232 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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