• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

構造認識標的化プローブを用いた腫瘍新生血管傷害療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15390050
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

奥 直人  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10167322)

研究分担者 浅井 知浩  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00381731)
池本 守  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (90311331)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
15,100千円 (直接経費: 15,100千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2003年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
キーワードリポソーム / 薬物送達システム / DDS / がん治療 / 新生血管 / 血管新生 / 腫瘍新生血管傷害療法 / ナノ粒子 / 腫瘍 / ターゲティング / 標的化
研究概要

本研究は、腫瘍新生血管を標的とした効率的で副作用の少ないDDS製剤を開発することを目的としてスタートした。これまでに腫瘍新生血管に対する特異的プローブを開発し、効率的ながん治療法(腫瘍新生血管傷害療法)を提唱した。本研究ではよりよいプローブの開発のため、腫瘍血管新生標的分子を蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動(DIGE)およびTOF-MSにより探索した。ヒト臍帯内皮細胞をVEGFおよび腫瘍培養上清により刺激し、未刺激と比較検討した結果、36個のタンパク質の同定に成功した。同定したタンパク質の中にはミトコンドリア電子伝達系に関連する分子群、解糖系・ペントースリン酸回路に関連する分子、抗酸化ストレス分子、細胞骨格調節分子等があった。すでにVEGFとの関連が報告されているものもあったが、機能不明のタンパク質も存在した。次に細胞質と膜画分に分画して、プロテオーム解析を行った。膜タンパク質のプロテオーム解析の結果、76のタンパク質において発現量に差があることが確認された。特にこれまで、がん化により膜画分への移行が知られていたが、機能が明確でなかったタンパク質で大きな発現変動が見られたものを見いだしたため、その局在化の変動などについて解析した。さらに詳細な解析を進めている。また腫瘍新生血管傷害療法の改良と機構解明を目的に新生血管内皮細胞に高い発現を示す膜型マトリックスメタロプロテアーゼMT1-MMPに対する抗体を修飾したイムノリポソームに抗がん剤を内封し、培養細胞に対する殺細胞効果および担がんマウスに対する治療効果の検討を行った。その結果、ヒト繊維芽肉腫細胞およびヒト臍帯静脈内皮細胞に対する高い細胞増殖抑制効果を見いだした。しかしながら抗体を用いた場合にはマウスに対する抗体の交差性が問題となることも明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (22件) 図書 (1件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Antiangiogenic photodynamic therapy (PDT) by using long-circulating liposomes modified with peptide specific to angiogenic vessels2005

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa, K., et al.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophy.Acta 1669

      ページ: 69-74

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Applicability of anti-neovascular therapy to drug-resistant tumor : Suppression of drug-resistant P388 tumor growth with neovessel-targeted liposomal adriamycin2005

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, K., et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 296

      ページ: 133-141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiangiogenic photodynamic therapy (PDT) by using long-circulating liposomes modified with peptide specific to angiogenic vessels2005

    • 著者名/発表者名
      K.Ichikawa, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophy.Acta 1669

      ページ: 69-74

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Applicability of anti-neovascular therapy to drug-resistant tumor : Suppression of drug-resistant P388 tumor growth with neovessel-targeted liposomal adriamycin.2005

    • 著者名/発表者名
      K.Shimizu, T.Asai, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 296

      ページ: 133-141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antineovasucular therapy, a novel antiangiogenic approach.2005

    • 著者名/発表者名
      K.Shimizu, T.Asai, N.Oku
    • 雑誌名

      Expert Opin.Ther.Targets 9

      ページ: 63-76

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiangiogenic photodynamic therapy (PDT) by using long-circulating liposomes modified with peptide specific to angiogenic vessels2005

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa, K., et al.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophy.Acta, 1669

      ページ: 69-74

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced antitumor activity of xanthohumol, a diacylglycerol acyltransferase inhibitor, under hypoxia.2005

    • 著者名/発表者名
      Keiko Goto, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 219

      ページ: 215-222

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Antineovasucular therapy, a novel antiangiogenic approach.2005

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Shimizu, et al.
    • 雑誌名

      Expert Opin.Ther.Targets 9

      ページ: 63-76

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Anti- neovasucular therapy by liposomal drug targeted to membrane type-1 matrix metalloproteinase.2004

    • 著者名/発表者名
      M.Kondo, T.Asai, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 108

      ページ: 301-306

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis of angiogenesis-targeted peptides and hydrophobized polyethylene glycol conjugate.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Maeda, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 14

      ページ: 1015-1017

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cancer anti-angiogenic therapy.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Shimizu, N.Oku
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 27

      ページ: 599-605

    • NAID

      110003608815

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiangionenic photodynamic therapy (PDT) using visudyne causes effective suppression of tumor growth.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Ichikawa, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 205

      ページ: 39-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo trafficking of endothelial progenitor cell and their possible involvement in tumor neovascularization.2004

    • 著者名/発表者名
      M.Tamura, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      Life Sci. 75

      ページ: 575-584

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intracellular target for photosensitization in cancer antiangiogenic photodynamic therapy mediated by polycation liposome.2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Takeuchi, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      J. Controlled Release 97

      ページ: 231-240

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-neovasucular therapy by use of tumor neovasculature-targeted long-circulating liposome.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Maeda, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      J. Controlled Release 100

      ページ: 41-52

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-neovasucular therapy by use of tumor neovasculature-targeted long-circulating liposome.2004

    • 著者名/発表者名
      Noriyuki Maeda, et al.
    • 雑誌名

      J.Controlled Release 100

      ページ: 41-52

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate inhibits membrane-type 1 matrix metalloproteinase, MT1-MMP, and tumor angiogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamakawa, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 210

      ページ: 47-55

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Intracellular target for photosensitization in cancer antiangiogenic photodynamic therapy mediated by polycation liposome.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshito Takeuchi, et al.
    • 雑誌名

      J.Controlled Release 97

      ページ: 231-240

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo trafficking of endothelial progeniyor cells and their possible involvement in tumor neovascularization.2004

    • 著者名/発表者名
      Michie Tamura, et al.
    • 雑誌名

      Life Sci. 75

      ページ: 575-584

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of intensive tumor suppression by antiangiogenic photodynamic therapy using polycation-modified liposomal photosensitizer.2003

    • 著者名/発表者名
      Y.Takeuchi, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      Cancer 97

      ページ: 2027-2034

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Application of polyethyleneglycol (PEG)-modified liposomes for oral vaccine ; effect of lipid dose on systemic and mucosal immunity.2003

    • 著者名/発表者名
      S.Minato, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      J. Controlled Release 89

      ページ: 189-197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polycation liposome enhances the endocytic uptake of photosensitizer into cells in the presence of serum.2003

    • 著者名/発表者名
      Y.Takeuchi, N.Oku, et al.
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chem. 74

      ページ: 790-796

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Methods in Enzymology, 391 (N.Duzugunes ed.)2005

    • 著者名/発表者名
      Naoto Oku, et al.
    • 出版者
      Elsevier Academic Press
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Ichikawa, K., et al.: "PEGylation of liposome decrease the susceptibility of liposomal drug in cancer photodynamic therapy."Biol.Pharm.Bull.. 27(3). 443-444 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Maeda, N., et al.: "Synthesis of Angiogenesis-targeted peptides and hydrophobized polyethylene glycol conjugate."Bioorg.Med.Chem.Lett.. 14. 1015-1017 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo, M., et al.: "Anti-neovasucular therapy by liposomal drug targeted to membrane type-1 matrix metalloproteinase."Int.J.Cancer. 108. 301-306 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama M., et al.: "Possible mechanism of polycation liposome(PCL)-mediated gene transfer."Biochim.Biophys.Acta. 1660. 24-30 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ichikawa, K., et al.: "Antiangionenic photodynamic therapy(PDT) using visudyne causes effective suppression of tumor growth."Cancer Lett.. 205. 39-48 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

URL: 

公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi