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受容体作動性Caチャンネル分子群の構造・機能の解明と特異的遮断薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15390075
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関北海道大学

研究代表者

三輪 聡一  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40157706)

研究分担者 滝川 修  国立長寿医療センター, 研究所・ラジオアイソトープ管理室, 室長 (70163342)
服部 裕一  富山大学, 医学部, 教授 (50156361)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2003年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワードエンドセリン受容体 / 血管平滑筋 / カルシウムチャネル / アフリカツメガエル卵母細胞 / カルシウム取り込み / 酵母two-hybrid / GST pull-down / _CDNAクローニング / cDNAクローニング / エンドセリン / 収縮 / 受容体作動性カルシウムチャネル
研究概要

本研究の目的は,エンドセリンタイプA受容体(ET_AR)により活性化されるCa^<2+>チャネル-受容体作動性およびストア作動性Ca^<2+>チャネル-のcDNAをクローニングし,その構造および機能を解明することである。これまでの研究により,アフリカツメガエル卵母細胞への^<45>Ca^<2+>の取り込みを指標としたスクリーニング系をほぼ完成できた。このように完成された系を用いて,ヒト脳および血管のcDNAライブラリーを10分割し,in vitroで合成した各画分cRNAとET_ARのcRNAを卵母細胞に同時に微量注入してスクリーニングを行った。対照群としては,ET_ARのcRNAだけを微量注入したものを用いた。cRNAの微量注入を行うと,50-60%の卵母細胞が死滅するので,最終的に少なくとも20個前後が残るように,一群として60個の卵に微量注入を行った。そのように大規模な実験を行ったにもかかわらず,一次および二次スクリーニングの段階では陽性画分を得ることはできなかった。そこで,酵母two-hybrid系およびGST pull-down系を用いて,ET_ARにより活性化されるCa^<2+>チャネルまたはCa^<2+>チャネル機能を修飾する分子群を網羅的に検索することにした。その結果,JAB1やDNAJB1などの転写調節因子,Annexin,TRDN,NISHなどの筋収縮調節因子,UBE2Nなどのユビキチン化酵素調節因子など合計26種類のクローンを単離することができた。現在,これらの分子について,ET_ARの細胞内シグナル伝達における役割,Ca^<2+>チャネル機能調節における役割,ET_AR刺激により誘発される細胞機能・形態などのフェノタイプにおける役割,などについて検討を加えているところである。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (21件) 図書 (2件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] The transmembrane domain directs TLR9 to intracellular compartments that contain TLR3.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishiya T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 343(2)

      ページ: 578-584

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ligand-independent oligomerization of TLR4 regulated by a short hydrophobic region adjacent to the transmembrane domain.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishiya T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 341(4)

      ページ: 1128-1134

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The transmembrane domain directs TLR9 to intracellular compartments that contain TLR3.2006

    • 著者名/発表者名
      Kajita E.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 343(2)

      ページ: 578-584

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The transmembrane domain directs TLR9 to intracellular compartments that contain TLR3.2006

    • 著者名/発表者名
      Kajita E, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ligand-independent oligomerization of TLR4 regulated by a short hydrophobic region adjacent to the transmembrane domain.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishiya T, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 341(4)

      ページ: 1128-1134

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] TLR3 and TLR7 are targeted to the same intracellular compartments by distinct regulatory elements.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishiya T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280(44)

      ページ: 37107-37117

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ca^2+ entry channels involved in endothelin-induced contractions of vascular smooth muscle cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Miwa S.
    • 雑誌名

      J Smooth Muscle Res 41(2)

      ページ: 61-76

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reciprocal changes in endothelium-derived hyperpolarizing factor- and nitric oxide-system in the mesenteric artery of adult female rats following ovariectomy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nawate S.
    • 雑誌名

      Brit J Pharmacol 144(2)

      ページ: 178-189

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ca^<2+> entry channels involved in endothelin-induced contractions of vascular smooth muscle cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Miwa S.
    • 雑誌名

      J Smooth Muscle Res 41(2)

      ページ: 61-76

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reciprocal changes in endothelium-derived hyperpolarizing factor- and nitric oxide-system in the mesenteric artery of adult female rats following ovariectomy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nawate S.
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol 144(2)

      ページ: 178-189

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] TLR3 and TLR7 are targeted to the same intracellular compartments by distinct regulatory elements.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishiya T, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280(44)

      ページ: 37107-37117

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ca^<2+> entry channels involved in endothelin-induced contractions of vascular smooth muscle cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Miwa S, et al.
    • 雑誌名

      J Smooth Muscle Res 41・2

      ページ: 61-76

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Reciprocal changes in endothelium-derived hyperpolarizing factor and nitric oxide-system in the mesenteric artery of adult female rats following ovariectomy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nawate S, et al.
    • 雑誌名

      Brit J Pharmacol 144

      ページ: 178-189

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ca^<2+> entry channels involved in endothelin-1-induced contractions of vascular smooth muscle cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Miwa, S., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Smooth Muscle Research (in press)

    • NAID

      110002950119

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Influence of lobeline on catecholamine release from the isolated perfused rat adrenal gland.2004

    • 著者名/発表者名
      Lim D.Y.
    • 雑誌名

      Auton Neuro Sci-Basic 110(1)

      ページ: 27-35

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular action of endothelin.2004

    • 著者名/発表者名
      Miwa S.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 62(Suppl 9)

      ページ: 608-611

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Macrophage stimulating action of endothelin.2004

    • 著者名/発表者名
      Miwa S.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 62(Suppl 9)

      ページ: 632-635

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reciprocal changes in endothelium-derived hyperpolarizing factor- and nitric oxide-system in the mesenteric artery of adult female rats following ovariectomy2004

    • 著者名/発表者名
      Nawate, S., et al.
    • 雑誌名

      Brit J Pharmacol 144・2

      ページ: 178-189

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Influence of lobeline on catecholamine release from the isolated perfused rat adrenal gland.2004

    • 著者名/発表者名
      Lim, D.-Y., et al.
    • 雑誌名

      Auton Neuro Sci-Basic 110・1

      ページ: 27-35

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] エンドセリンの血管作用2004

    • 著者名/発表者名
      三輪 聡一
    • 雑誌名

      日本臨牀増刊「臨床分子内分泌学(1)」 62・増刊9

      ページ: 608-611

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] エンドセリンのマクロファージ活性化作用2004

    • 著者名/発表者名
      三輪 聡一
    • 雑誌名

      日本臨牀増刊「臨床分子内分泌学(1)」 62・増刊9

      ページ: 632-635

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 臨床分子内分泌学(1)-心血管内分泌代謝系(上)- v.エンドセリン薬理作用と生理作用血管作用2004

    • 著者名/発表者名
      三輪聡一
    • 総ページ数
      744
    • 出版者
      日本臨牀
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 臨床分子内分泌学(1)-心血管内分泌代謝系(上)- v.エンドセリン薬理作用と生理作用マクロファージ作用2004

    • 著者名/発表者名
      三輪聡一
    • 総ページ数
      744
    • 出版者
      日本臨牀
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osamu Takikawa, Daisuke Mori, Azusa Yamato, Soichi Miwa: "cDNA cloning of a splice variant of human carnitine transporter (OCTN2) using the database (AssEST) of human gene and ESTs"Journal of Pharmacological Sciences. 94 : SuppleI. 210 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Satoshi Nawate, Mitsuhiro Fukao, Ichiro Sakuma, et al.: "Reciprocal changes in EDHF- and NO-system in the female rat mesenteric artery following ovariectomy"Journal of Pharmacological Sciences. 94 : Supple I. 273 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 三輪 聡一: "血管作用"日本臨牀2004年増刊「臨床分子内分泌学」. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 三輪 聡一: "マクロファージ活性化作用"日本臨牀2004年増刊「臨床分子内分泌学」. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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