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メタンフェタミンによる依存形成および神経毒性の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 15390080
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

三木 直正  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40094445)

研究分担者 平 英一  岩手医科大学, 医学部, 教授 (60263240)
郭 哲輝  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50126570)
田中 秀和  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70273638)
入江 康至  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70303948)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
15,500千円 (直接経費: 15,500千円)
2004年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2003年度: 11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
キーワードメタンフェタミン / gene expression Arc / Arcadlin / N-cadherin / MAP2 / シナプスのリモデリング / 興奮薬精神病 / methamphetamine / Arcadline / synaptic remodeling / stimulant psychosis / 精神依存 / Arc / シナプス / 樹状突起
研究概要

メタンフェタミンによる精神依存形成や興奮薬精神病の解明のために、メタンフェタミンにより誘導されるArcadlinおよびArc蛋白質をとりあげ、その機能解析を行った。Arcadlinは、カドヘリンファミリーに属する最初期遺伝子である。Arcadlin接着分子が、シナプス形成過程を修飾し、神経ネットワークの再構築に関わっている可能性を見いだした。Arcadlinは合成後、細胞表面のN-cadherinと結合し、それを細胞内に内在化させる。その結果、新たなシナプスの形成が抑制され、シナプスの数が減少することが判明した。逆にArcadlinノックアウトマウスの神経細胞ではシナプスの数が増加することを見出した。
一方、GFP-Arc融合蛋白質を神経細胞に強制発現させると、MAP2の免疫原性が抑制された。PTD-Arc強制導入系でも、同様のことが観察された。また、ArcがMAP2と直接結合することも示した。電撃痙攣により海馬のArcを増加させると、MAP2の免疫染色性が減することも観察した。以上のことより、ArcadlinとArc蛋白は、樹状突起において、N-cadherinやMAP2と結合し、シナプスのリモデリングや神経回路網の異常をきたし、薬物依存や興奮薬精神病を引き起こす可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (19件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Concomitant translocation of Purα with its (PurBPs) from nuclei to cytoplasm during binding proteins neuronal development.2005

    • 著者名/発表者名
      L-H.Zen, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci.Res. 51

      ページ: 105-109

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Concomitant translocation of Purα with Its (PurBPs) from nuclei to cytoplasm during binding proteins neuronal development.2005

    • 著者名/発表者名
      L-H.Zen, K.Okamura, H.Tanaka, N.Miki, C-H.Kuo
    • 雑誌名

      Neurosci.Res. 51

      ページ: 105-109

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Concomitant translocation of Purα with its binding proteins (PurBPs) from nuclei to cytoplasm during neuronal development.2005

    • 著者名/発表者名
      L-H.Zen, K.Okamura, H.Tanaka, N.Miki, C-H.Kuo
    • 雑誌名

      Neurosci.Res. 51

      ページ: 105-109

    • NAID

      10015450609

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of novel Purα-binding proteins in mouse brain.2004

    • 著者名/発表者名
      L-H.Zeng, et al.
    • 雑誌名

      Neurochem.Int. 45

      ページ: 753-7538

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Arc interacts with microtubule/MAP2 (microtubule-associated protein 2) and attenuates MAP2 immunoreactivity in the dendrites.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Fujimoto, et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci.Res. 76

      ページ: 51-63

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cadherin activity is required for activity-induced spine remodeling.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Okamura, et al.
    • 雑誌名

      J.Cell Biol. 167

      ページ: 961-972

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of novel Purα-binding proteins in mouse brain.2004

    • 著者名/発表者名
      L-H.Zeng, T.Fujimoto, E.Kumamaru, Y.Irie, N.Miki, C-H.Kuo
    • 雑誌名

      Neurochem.Int. 45

      ページ: 753-758

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Arc interacts with microtubule/MAP2 (microtubule-associated protein 2) and attenuates MAP2 immunoreactivity in the dendrites.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Fujimoto, H.Tanaka, E.Kumamaru, K.Okamura, N.Miki
    • 雑誌名

      J.Neuroscie.Res. 76

      ページ: 51-63

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cadherin activity is required for activity-induced spine remodeling.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Okamura, H.Tanaka, Y.Yagita, L-H.Zeng, D.R.Colman, N.Miki
    • 雑誌名

      J.Cell Biol. 167

      ページ: 961-972

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of novel Purα-binding proteins in mouse brain.2004

    • 著者名/発表者名
      L-H.Zeng, T.Fujimoto, E.Kumamaru, Y.Irie, N.Miki外
    • 雑誌名

      Neurochem.Int. 45

      ページ: 753-758

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Arc interacts with microtubule/MAP2(microtubule-associated protein 2) and attenuates MAP2 immuno-reactivity in the dendrites.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Fujimoto, H.Tanaka, E.kumamaru, K.Okamura外
    • 雑誌名

      J.Neuroscie.Res. 76

      ページ: 51-63

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cadherin activity is required for activity-induced spine remodeling.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Okamura, H.Tanaka, L-H.Zeng, D.R.Colman, N.Miki
    • 雑誌名

      J.Cell Biol. 167

      ページ: 961-972

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The accumulation of Arc (an immediate early gene) mRNA by the inhibition of protein synthesis.2003

    • 著者名/発表者名
      H.Ichikawa, et al.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci. 91

      ページ: 247-254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of rKAB1, which interacts With KARP-1, localizes in the nucleus and protects cell against oxidative death.2003

    • 著者名/発表者名
      E.Do, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biochem. 248

      ページ: 77-83

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Arrest of cell cycle by Amida which is phosphorylated by Cdc2 kinase.2003

    • 著者名/発表者名
      Y.Gan, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biochem. 246

      ページ: 179-185

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The accumulation of Arc (an immediate early gene) mRNA by the inhibition of protein synthesis.2003

    • 著者名/発表者名
      H.Ichikawa, T.Fujimoto, E.Taira, N.Miki
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci. 91

      ページ: 247-254

    • NAID

      130000073706

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of rKAB1, which interacts with KARP-1, localizes in the nucleus and protects cells against oxidative death.2003

    • 著者名/発表者名
      E.Do, E.Taira, Y.Irie, Y.Gan, H.Tanaka, C-H.Kuo, N.Miki
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biochem. 248

      ページ: 77-83

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Arrest of cell cycle by Amida which is phosphorylated by Cdc2 kinase.2003

    • 著者名/発表者名
      Y.Gan, E.Taira, Y.Irie, T.Fujimoto, N.Miki
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biochem. 246

      ページ: 179-185

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The accumulation of Arc( an immediate early gene) mRNA by the inhibition of protein synthesis.2003

    • 著者名/発表者名
      H.Ichikawa, T.Fujimoto, E.Taira, N.Miki
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci. 91

      ページ: 247-254

    • NAID

      130000073706

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] T.Fujimoto, H.Tanaka, E.Kumamaru, N.Miki et al.: "Arc interacts with microtubule/MAP2 (microtubule-associated protein 2) and attenuates MAP2 immunoreactivity in the dendrites"J.Neurosci.Res.. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] G.Phillips^*, H.Tanaka, et al.: "Gamma-protocadherins are targeted to subsets of synapses and intracellular organelles in neurons"J.Neurosci.. 23. 5096-5104 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] H.Ichikawa, T.Fujimoto, E.Taira, N.Miki: "The accumulation of Arc (an immediate early gene) mRNA by the inhibition of protein synthesis"J.Pharmacol.sci.. 91. 247-254 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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