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遺伝性肝疾患の病態と治療における成体幹細胞の意義

研究課題

研究課題/領域番号 15390113
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人類遺伝学
研究機関熊本大学

研究代表者

遠藤 文夫  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (00176801)

研究分担者 山本 哲郎  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (60112405)
足立 尚登  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (00264292)
中村 公俊  熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (30336234)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
15,400千円 (直接経費: 15,400千円)
2004年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2003年度: 9,500千円 (直接経費: 9,500千円)
キーワードアポトーシス / 発癌 / 細胞移植 / 幹細胞 / 内胚葉 / DNAチップ / 遺伝性疾患
研究概要

遺伝性疾患における病態の解明と治療方法の開発においては新しい観点からのアプローチ必要になっている。肝障害の治療の観点からは幹細胞を利用した細胞移植治療の研究が必要とされ、ES細胞や成体幹細胞からの細胞分化の研究は内胚葉系の臓器においても研究が進められている。本研究では肝臓細胞障害、発癌の仕組みを明らかにするとともに、肝臓幹細胞による治療実験にも成果を上げた。
マウスの肝障害モデルを対象とし、DNAチップを用いた検討を遺伝子発現の異常の解析に応用して、新しく、肝障害の際に特に発現が上昇する遺伝子について同定した。次にマウス肝障害を幹細胞の移植による治療することを目指した。
そのため、本研究ではマウス唾液腺から新規に内胚葉幹細胞を分離し、これを培養し、肝細胞への分化を進めたのち、マウス肝臓に移植した。本研究では、ほ乳動物の唾液腺の内胚葉系細胞に分化可能な成体幹細胞を唾液腺において同定しただけでなく、この細胞は未分化状態で増殖可能で、条件を与えることで肝臓実質細胞、膵島細胞へと分化を遂げることも示した。この細胞を上記のモデル動物に移植すると、肝臓細胞は移植された正常細胞に置き換わり、マウスは生存できた。
このように初年度および最終年度において独自の動物モデル、細胞障害系、成体幹細胞を組み合わせた研究を進めて大きな成果があったと考える。この唾液腺幹細胞研究は、国際的研究グループのなかでも高く評価されている。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (16件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Flow cytometric Isolation of endodermal progenitors from mouse salivary gland differentiate into hepatic and pancreatic lineages.2004

    • 著者名/発表者名
      Hisatomi Y., Endo F., et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 39

      ページ: 667-675

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum cytocheome C level as a prognostic indicator in patients with systemic inflammatory response syndrome.2004

    • 著者名/発表者名
      Adachi N., Endo F., et al.
    • 雑誌名

      Clinica Chimica Acta 342

      ページ: 127-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical manifestations of inborn errors of the urea cycle and related metaboli c disorders furing childhood.2004

    • 著者名/発表者名
      Endo F., et al.
    • 雑誌名

      Am.Soc.Nutr.Sci.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Flow cytometric Isolation of endodermal progenitors from mouse salivary gland differentiate into hepatic and pancreatic lineages.2004

    • 著者名/発表者名
      Hisatomi Y., Okumura K., Nakamura K., Matsumoto S., Satoh A., Nagano K., Yamamoto T., Endo F.
    • 雑誌名

      Hepatology 39

      ページ: 667-675

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum cytocheome C level as a prognostic indicator in patients with systemic inflammatory response syndrome.2004

    • 著者名/発表者名
      Adachi N., Hirota M., Hamaguchi M., Okamoto K., Watanabe K., Endo F.
    • 雑誌名

      Clinica Chimica Acta 342

      ページ: 127-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of systemic inflammatory responses in neonates with herpes simplex virus infection.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawabe J., Kimura H., Ito Y., Ando Y., Tanaka-Kitajima N., Hayakawa M., Nunoi H., Endo F., Motishima T.
    • 雑誌名

      J.Infectious Dis. 190

      ページ: 494-498

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical manifestations of inborn errors of the urea cycle and related metaboli c disorders furing childhood.2004

    • 著者名/発表者名
      Endo F., Matsuura T., Yanagita K., Matsuda I.
    • 雑誌名

      Am.Soc.Nutr.Sci.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of systemic inflammatory responses in neonates with herpes simplex virus infection.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawabe J., Endo F., et al.
    • 雑誌名

      J.Infectious Dis. 190

      ページ: 494-498

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Animal models for tyrosinemias reveal pathophysiologies of tyrosinemias.2003

    • 著者名/発表者名
      Endo F., et al.
    • 雑誌名

      J Nutrition 133

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Salivary Gland Progenitor Cells Induced by Duct Ligation Differentiate into Hepatic and Pancreatic Lineages.2003

    • 著者名/発表者名
      Okumura K., Endo F., et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 38

      ページ: 105-113

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Complete absence of bile and pancreatic ducts in a newborn : a new entity of congenital anomaly in hepato-pancreatic development.2003

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Endo F et al.
    • 雑誌名

      J Human Genetics 48

      ページ: 380-384

    • NAID

      10011595339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Animal model reveal pathophysiologies of tyrosinemias.2003

    • 著者名/発表者名
      Endo F., Tanaka Y., Tomoeda K., Tanoue A., Tsujimoto G., Nakamura K.
    • 雑誌名

      The Journal of Nutrition. 133

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Salivary gland progenitor cells induced by duct ligation differentiate into hepatic and pancreatic lineages.2003

    • 著者名/発表者名
      Okumura K., Nakamura K., Hisatomi Y., Nagano K., Tanaka Y., Terada K., Sugiyama T., Umeyama K., Matsumoto K., Yamamoto T., Endo F.
    • 雑誌名

      hepatology 38

      ページ: 105-113

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Complete absence of bile and pancreatic ducts in a newborn : a new entity of congenital anomaly in hepato-pancreatic development.2003

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K., Mitsubuchi H., Miyayama H., Yatsunami K., Ishimatsu J., Yamamoto T., Endo F.
    • 雑誌名

      J Human Genetics 48

      ページ: 380-384

    • NAID

      10011595339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A missense mutation(GGC[^<435>Gly→AGC[Ser]] in exon 8 of the CYP11B2 gene inherited in Japanese Patients with Congenital hypoaldosteronism.2003

    • 著者名/発表者名
      Kuribayashi I., Kuge H., Santa J.R., Mutlaq Z.A., Yamasaki N., Furuno T., Takahashi A., Chida S., Nakamura T., Endo F., Doi Y., Onishi S., Shizuta Y.
    • 雑誌名

      Horm.Res 60

      ページ: 255-260

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In situ evaluation of podochin n normal and glomerular diseases.2003

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi I., Nakazato H., Kawano T., Iyama K., Furuse A., Arizono K., Machida J., Sakamoto T., Endo F., Hattori S.
    • 雑誌名

      Kidney Int. 64

      ページ: 2092-2099

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo F, et al.: "Animal models for tyrosinemias reveal pathophysiologies of tyrosinemias."J Nutrition. 133. 2063S-2067S (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] K Okumura, F Endo et al.: "Salivary Gland Progenitor Cells Induced by Duct Ligation Differentiate into Hepatic and Pancreatic Lineages."Hepatology. 38. 105-113 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura K, Endo F et al.: "Complete absence of bile and pancreatic ducts in a newborn : a new entity of congenital anomaly in hepato-pancreatic development."J Human Genetics. 48. 380-384 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hisatomi Y., Endo F., et al.: "Flow cytometric isolation of endodermal progenitors from mouse salivary gland differentiate into hepatic and pancreatic lineages."Hepatology. 39. 667-675 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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