ヒト多段階発がんにおけるDNAメチルトランスフェラーゼの異常

• 研究課題/領域番号: 15390120
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター)
• 研究代表者: 金井 弥栄 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 病理部, 部長 (00260315)
• 研究分担者: 前島 亜希子 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 臨床検査部, 医師 (90342906)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 15,300千円 (直接経費: 15,300千円); 2006年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2005年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2004年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2003年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
• キーワード: DNAメチル化 / DNAメチルトランスフェラーゼ / DNMT1 / DNMT3b / CpGアイランドメチル化形質 / 染色体不安定性 / 前がん状態 / 多段階発がん / CpGアイランド / 慢性膵炎 / PanIN / 膵管がん / Pan IN / 浸潤性膵管がん / 腎細胞がん / 傍セントロメアサテライト領域 / 膀胱がん / 移行上皮がん / 前がん段階 / EBウイルス / hMLH1 / E-カドヘリン

研究概要

DNAメチルトランスフェラーゼDNMT1の発現亢進は、慢性肝炎・肝硬変症の段階で認められ、低分化で門脈侵襲を伴う肝細胞がんに高頻度で、無再発生存率と逆相関した。DNMT1発現は、炎症性背景を伴う末梢膵管上皮・前がん病変PanINから浸潤性膵管がんへと段階的に亢進し、膵がんの浸潤性増殖・がん関連遺伝子のDNAメチル化の蓄積と相関し、予後不良因子となった。胃がんにおけるDNMT1の発現亢進は、EBウイルス感染を伴う症例に好発し、がんのCpGアイランドメチル化形質と相関した。HPV感染を伴う子宮頚部異形成上皮にも、DNMT1の発現亢進を認めた。尿中の発がん物質に既に暴露されている可能性のある組織学的に特記すべき所見を示さない非がん移行上皮で、細胞増殖活性の亢進に先行して、DNMT1の蛋白発現が亢進していた。DNMT1の発現は、前がん状態で既に亢進し、CpGアイランドのDNAメチル化の蓄積を介して、多段階発がん過程に継続して寄与すると考えられた。
DNMT3bは、マウス初期胚において傍セントロメアサテライト領域のDNAメチル化に必須とされる。酵素活性を欠くDNMT3b4の発現が、肝細胞がん症例より得られた組織検体における同領域のDNAメチル化減弱と有意に相関した。DNMT3b4が、正常肝組織における主たるスプライスバリアントであるDNMT3b3と競合して傍セントロメアサテライト領域を標的とすることが、同領域のDNAメチル化減弱に帰結すると考えられた。DNMT3b4の強制発現で、サテライト2におけるDNAメチル化の減弱が誘導された。DNMT3b4の発現亢進は、傍セントロメアサテライト領域のDNAメチル化減弱を介して染色体不安定性を惹起し、多段階発がん過程に早期から寄与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Connective Tissue Growth Factor is a putative conditional tumor-suppressor gene frequently inactivated by promoter hypermethylation in ovarian cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Kikuchi, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein in uterine cervix squamous cell carcinoma and its precursor lesion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morio Sawada, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 251 ページ: 211-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein in uterine cervix squamous cell carcinoma and its precursor lesion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawada, M., Kanai, Y., Arai, E., Ushijima, S., Ojima, H., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Cancer Lett 251 ページ: 211-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Regional DNA hypermethylation and DNA methyltransferase (DNMT) 1 protein overexpression in both renal tumors and corresponding nontumorous renal tissues. (2006)
  • 著者名/発表者名: Eri Arai, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 119 ページ: 288-296
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] DNA methylation of multiple tumor-related genes in association with overexpression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) during multistage carcinogenesis of the pancreas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Dun-Fa Peng, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 27 ページ: 1160-1168
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Promoter hypermethylation of the potential tumor suppressor DAL-1/4.1B gene in renal clear cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yamada, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 118 ページ: 916-923
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Epigenetic instability and chromosomal instability in hepatocellular carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Katoh, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 168 ページ: 1375-1384
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Regional DNA hypermethylation and DNA methyltransferase (DNMT) 1 protein overexpression in both renal tumors and corresponding nontumorous renal tissues. (2006)
  • 著者名/発表者名: Arai, E., Kanai, Y., Ushijima, S., Fujimoto, H., Mukai, K., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 119 ページ: 288-296
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] DNA methylation of multiple tumor-related genes in association with overexpression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) during multistage carcinogenesis of the pancreas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Peng, D.F., Kanai, Y., Sawada, M., Ushijima, S., Hiraoka, N., Kitazawa, S., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 27 ページ: 1160-1168
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Promoter hypermethylation of the potential tumor suppressor DAL-1 /4. 1B gene in renal clear cell carcinoma. I (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada, D., Kikuchi, S., Williams, Y.N., Sakurai-Yageta, M., Masuda, M., Maruyama, T., Tomita, K., Gutmann, D.H., Kakizoe, T., Kitamura, T., Kanai, Y., and Murakami, Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 118 ページ: 916-923
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Epigenetic instability and chromosomal instability in hepatocellular carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Katoh, H., Shibata, T., Kokubu, A., Ojima, H., Fukayama, M., Kanai, Y., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Am J Pathol 168 ページ: 1375-1384
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Regional DNA hypermethylation and DNA methyltransferase (DNMT) 1 protein overexpression in both renal tumors and corresponding nontumorous renal tissues. (2006)
  • 著者名/発表者名: Eri Arai, Yae Kanai, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 119 ページ: 288-296
• [雑誌論文] DNA methylation of multiple tumor-related genes in association with overexpression of DNA methltransferase 1 (DNMT1) during multistage carcinogenesis of the pancreas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Dun-Fa Peng, Yae Kanai, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 27 ページ: 1160-1168
• [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein in uterine cervix squamous cell carcinoma and its precursor lesion. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morio Sawada, Yae Kanai, et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett (in press)
• [雑誌論文] Promoter hypermethylation of the potential tumor suppressor DAL-1/4.1B gene in renal clear cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yamada, Yae Kanai, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 118 ページ: 916-923
• [雑誌論文] Epigenetic instability and chromosomal instability in hepatocellular carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Katoh, Yae Kanai, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 168 ページ: 1375-1384
• [雑誌論文] Regional DNA hypermethylation and DNA methyltransferase(DNMT) 1 protein overexpression in both renal tumors and corresponding non-tumorous renal tissues. (2006)
  • 著者名/発表者名: Eri Arai, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer (in press)
• [雑誌論文] DNA methylation of multiple tumor-related genes in association with overexpression of DNA methyltransferase 1(DNMT1) during multistage carcinogenesis of the pancreas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Dun-Fa Peng, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis (in press)
• [雑誌論文] DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions significantly correlates with loss of heterozygosity on chromosome 9 in urothelial carcinomas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tohru Nakagawa, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: J Urol 173 ページ: 243-246
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] DNA hypermethylation on multiple CpG islands associated with increased DNA methyltransferase DNMT1 protein expression during multistage urothelial carcinogenesis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tohru Nakagawa, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: J Urol 173 ページ: 1767-1771
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein expression in precancerous conditions and ductal carcinomas of the pancreas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Dun-Fa Peng, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 96 ページ: 403-408
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Loss of blood group A antigen expression in bladder cancer caused by allelic loss and/or methylation of the ABO gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomo Chihara, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Lab Invest 85 ページ: 895-907
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions significantly correlates with loss of heterozygosity on chromosome 9 in urothelial carcinomas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., Kanai, Y., Ushijima, S., Kitamura, T., Kakizoe, T., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: J Urol 173 ページ: 243-246
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] DNA hypermethylation on multiple CpG islands associated with increased DNA methyltransferase DNMT1 protein expression duiring multistage urothelial carcinogenesis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., Kanai, Y., Ushijima, S., Kitamura, T., Kakizoe, T., Hirohashi, S.
  • 雑誌名: J Urol 173 ページ: 1767-1771
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein expression in precancerous conditions and ductal carcinomas of the pancreas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Peng, D.F., Kanai, Y., Sawada, M., Ushijima, S., Hiraoka, N., Kosuge, T., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 96 ページ: 403-408
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Loss of blood group A antigen expression in bladder cancer caused by allelic loss and/or methylation of the ABO gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Chihara, Y., Sugano, K., Kobayashi, A., Kanai, Y., Yamamoto, H., Nakazono, M., Fujimoto, H., Kakizoe, T., Fujimoto, K., Hirohashi, S., and Hirao, Y.
  • 雑誌名: Lab Invest 85 ページ: 895-907
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions significantly correlates with loss of heterozygosity on chromosome 9 in urothelial carcinomas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tohru Nakagawa, et al.
  • 雑誌名: J.Urol. 173 ページ: 243-246
• [雑誌論文] DNA hypermethylation on multiple CpG islands associated with increased DNA methyltransferase DNMT1 protein expression during multistage urothelial carcinogenesis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tohru Nakagawa, et al.
  • 雑誌名: J.Urol. 173 ページ: 1767-1771
• [雑誌論文] Increased DNA methyltransferase 1(DNMT1) protein expression in Precancerous conditions and ductal carcinomas of the pancreas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Dun-Fa Peng, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 403-408
• [雑誌論文] Loss of blood group A antigen expression in bladder cancer caused by allelic loss and/or methylation of the ABO gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomo Chihara, et al.
  • 雑誌名: Lab.Invest. 85 ページ: 895-907
• [雑誌論文] DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions significantly correlates with loss of heterozygosity on chromosome 9 in urothelial carcinomas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., Kanai, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Urol. 173 ページ: 243-246
• [雑誌論文] DNA hypermethylation on multiple CpG islands associated with increased DNA methyltransferase DNMT1 protein expression during multistage urothelial carcinogenesis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., Kanai, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Urol. (in press)
• [雑誌論文] Loss of blood group A antigen expression in bladder cancer caused by allelic loss and/or methylation of the ABO gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Chihara, Y., Kanai, Y., et al.
  • 雑誌名: Lab.Invest. (in press)
• [雑誌論文] Alterations in gene expression associated with the overexpression of a splice variant of DNA methyltransferase 3b, DNMT3b4, during human hepatocarcinogenesis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 130 ページ: 636-644
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein expression correlates significantly with poorer tumor differentiation and frequent DNA hypermethylation of multiple CpG islands in gastric cancers. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Etoh, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 164 ページ: 689-699
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 5-aza-2'-deoxycytidine restores the E-cadherin system in E-cadherin-silenced cancer cells and reduces cancer metastasis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Jeong-Seok Nam, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 21 ページ: 49-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alterations in gene expression associated with the overexpression of a splice variant of DNA methyltransferase 3b, DNMT3b4, during human hep atocarcmo genesis region in high grade transitional cell carcinoma of the bladder comprising carcinoma in situ. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kanai, Y., Saito, Y., Ushijima, S., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 130 ページ: 636-644
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased DNA methyltransferase 1(DNMT1) protein expression correlates significantly with poorer tumor differentiation and frequent DNA hypermethylation of multiple CpG islands in gastric cancers. (2004)
  • 著者名/発表者名: Etoh, T., Kanai, Y., Ushijima, S., Nakagawa, T., Nakanishi, Y., Sasako, M., Kitano, S., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Am J Pathol 164 ページ: 689-699
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 5-aza-2'-deoxycytidine restores the E-cadherin system in E-cadherin-silenced cancer cells and reduces cancer metastasis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nam, J.S., Ino, Y., Kanai, Y., Sakamoto, M., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 21 ページ: 49-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased DNA metyl transferase 1(DNMT1) protein expression correlates significantly with poorer tumor differentiation and frequent DNA hypermethylation of multiple CpG islands in gastric cancers. (2004)
  • 著者名/発表者名: Etoh, T., Kanai, Y., et al.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 164 ページ: 689-699
• [雑誌論文] 5-Aza-2'-deoxycytidine restroes the E-cadherin system in E-cadherin-silenced cancer cells and reduces cancer metastasis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nam, J-S, Kanai, Y., et al.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Metas. 21 ページ: 49-56
• [雑誌論文] Alterations in gene expression associated with the overexpression of a splice variant of DNA methyltransferase 3b, DNMT3b4, during human hepatocarcinogenesis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y., et al.
  • 雑誌名: J.Cancer Res.Clin.Oncol. 130 ページ: 636-644
• [雑誌論文] Mutation of the DNA methyltransferase (DNMT) 1 gene in human colorectal cancers. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 192 ページ: 75-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased protein expression of DNA methyltransferase (DNMT) 1 is significantly correlated with the malignant potential and poor prognosis of human hepatocellular carcinomas. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Saito, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 105 ページ: 527-532
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased DNA methyltransferase 1 protein expression in human transitional cell carcinoma of the bladder. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tohru Nakagawa, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: J Urol 170 ページ: 2463-2466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hypermethylation of an E-cadherin (CDH1) promoter region in high grade transitional cell carcinoma of the bladder comprising carcinoma in situ. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yohei Horikawa, Yae Kanai, et. al.
  • 雑誌名: J Urol 169 ページ: 1541-1545
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mutation of the DN A methyltransferase (DNMT) 1 gene in human colorectal cancers. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kanai, Y., Ushijima, S., Nakanishi, Y., Sakamoto, M., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Cancer Lett 192 ページ: 75-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased protein expression of DNA methyltransferase (DNMT) 1 is significantly correlated with the malignant potential and poor prognosis of human hepatocellular carcinomas. (2003)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., Kanai, Y., Nakagawa, T., Sakamoto, M., Saito, H., Ishii, H., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 105 ページ: 527-532
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased DNA methyltransferase 1 protein expression in human transitional cell carcinoma of the bladder. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., Kanai, Y., Saito, Y., Kitamura, T., Kakizoe, T., and Hirohashi, S.
  • 雑誌名: J Urol 170 ページ: 2463-2466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hypermethylation of an E-cadherin (CDH1) promoter region in high grade transitional cell carcinoma of the bladder comprising carcinoma in situ. (2003)
  • 著者名/発表者名: Horikawa, Y., Sugano, K., Shigyo, M., Yamamoto, H., Nakazono, M., Fujimoto, H., Kanai, Y., Hirohashi, S., Kakizoe, T., Habuchi, T., and Kato, T.
  • 雑誌名: J Urol 169 ページ: 1541-1545
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Connective Tissue Growth Factor is a putative conditional tumor-suppressor gene frequently inactivated by promoter hypermethylation in ovarian cancer.
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, R., Tsuda, H., Kanai, Y., Kasamatsu, T., Sengoku, K., Hirohashi, S., Inazawa, J., and Imoto, I.
  • 雑誌名: Cancer Res
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Role of immunohistochemical expression of DNA methyltransferase 1 protein in gastric carcinoma. In: Handbook of Immunohistochemistry and in situ Hybridization of Human Carcinomas. Vol.4: Molecular Genetics, GastrointestinalCarcinoma, and Ovarian Carcinoma, ed. Hayat, M.A. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yae Kanai, et. al.
  • 出版者: Elsevier,CA,
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Role of immunohistochemical expression of DNA methyltransferase 1 protein in gastric carcinoma. In : Handbook of Immunohistochemistry and in situ Hybridization of Human Carcinomas. Vol.4 : Molecular Genetics, Gastrointestinal Carcinoma, and Ovarian Carcinoma,(ed.Hayat,M.A) (2006)
  • 著者名/発表者名: Yae Kanai, et al.
  • 出版者: Elsevier,CA
• [図書] Role of immunohistochemical expression of DNA methyltransferase 1 protein in gastric carcinoma. Handbook of Immunohistochemistry and in situ Hybridization of Human Carcinomas. Vol. 4:Molecular Genetics, Gastrointestinal Carcinoma, and Ovarian Carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yae Kanai, et al.(ed.by Hayat, M.A.)
  • 出版者: Elsevier(in press)
• [文献書誌] Yae Kanai, et al.: "Mutation of the DNA methyltransferase (DNMT) 1 gene in human colorectal cancers"Cancer Lett.. 192(1). 75-82 (2003)
• [文献書誌] Yoshimasa Saito, Yae Kanai, et al.: "Increased protein expression of DNA methyltransferase (DNMT) 1 is significantly correlated with the malignant potential and poor prognosis of human hepatocellular carcinomas"Int.J.Cancer. 105(4). 527-532 (2003)
• [文献書誌] Yohei Horikawa, Yae Kanai, et al.: "Hypermethylation of an E-cadherin (CDH1) promoter region in high grade transitional cell carcinoma of the bladder comprising carcinoma in situ"J.Urol.. 169. 1541-1545 (2003)
• [文献書誌] Tohru Nakagawa, Yae Kanai, et al.: "Increased DNA methyltransferase 1 protein expression in human transitional cell carcinoma of the bladder"J.Urol.. 170. 2463-2466 (2003)
• [文献書誌] Tsuyoshi Etoh, Yae Kanai, et al.: "Increased DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein expression correlates significantly with poorer tumor differentiation and frequent DNA hypermethylation of multiple CpG islands in gastric cancers"Am.J.Pathol.. 164(2). 689-699 (2004)
• [文献書誌] Jeong-Seok Nam, Yae Kanai, et al.: "5-Aza-2'-deoxycytidine restroes the E-cadherin system in E-cadherin-silenced cancer cells and reduces cancer metastasis"Clin.Exp.Metas.. in press. (2004)