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発育期ウイルス性脳障害における神経病原性の発生機序に関する分子病理

研究課題

研究課題/領域番号 15390126
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

筒井 祥博  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50073135)

研究分担者 小杉 伊三夫  浜松医科大学, 医学部, 助教授 (10252173)
土田 孝  浜松医科大学, 医学部, 助手 (30317755)
馬場 聡  浜松医科大学, 医学部, 助教授 (10242760)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2005年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2003年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
キーワードウイルス性脳障害 / サイトメガロウイルス / 発育期障害 / 神経幹・前駆細胞 / 潜伏感染 / トランスジェニックマウス / 胎生幹細胞 / ニューロスフィア / 脳障害 / 神経幹細胞 / 大脳スライス培養 / 持続感染
研究概要

発育期脳はサイトメガロウイルス(CMV)に感受性が高く、溶解感染して脳形成障害を起こすだけでなく、潜伏感染し、免疫不全などにより再活性化する。また神経細胞に持続感染することによって、脳機能障害が生ずると考えられる。私達は既にマウスCMV(MCMV)を発育期脳に感染させ、長期間飼育し、潜伏感染状態にしたマウス脳を大脳スライス培養すると未分化神経系細胞から再活性化すると考えられた。このことを明らかにするために、未分化神経細胞のマーカーであるnestin-promoter-EGFPの導入されたtransgenic(Tg)miceを潜伏感染状態とし、nestin-promoter活性を示す未分化神経細胞(neurospheres)を分離して再活性化が生ずるか検討してきた。培養系で早い時期での再活性化を抑えるために、ウイルス増殖抑制剤であるガンシクロビア(GCV)を加え、培養系での活性化を遅らすことによって再活性化する細胞の同定する試みを行った。その結果、nestin陽性である未分化神経系細胞から再活性化が起こることが明らかとなった。一方、MCMVの早期抗原が感染脳において神経細胞で持続的に発現しやすく、その早期遺伝子e1-promoterがTgマウスで神経細胞特異的に発現することを示した。また、神経機能に関わるNMDAレセプターの発現がMCMVの感染によって抑制されることを示した。さらに、MCMV前初期(IE)promoter-lacZが導入されたTgマウスからES細胞を樹立し、未分化なES細胞ではMCMVに感受性がなく、分化させると感受性が出現することを初めて明らかにした。グリア系に分化した細胞が感受性を示したが、同時にIE-promoterが活性化することを示した。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (20件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Replication and Viral Gene Expression of Murine Cytomegalovirus in Mouse Embryonic Stem Cells during the Differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Matsukage S et al.
    • 雑誌名

      Birth Defects Research (Part A) 76(2)

      ページ: 115-125

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] βヘルペスウイルスの中枢神経系感染2006

    • 著者名/発表者名
      筒井祥博
    • 雑誌名

      日本臨牀 64(Suppl 3)

      ページ: 440-445

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 神経幹細胞におけるシクロスポリンのサイトメガロウイルス感染抑制効果2006

    • 著者名/発表者名
      河崎秀陽 et al.
    • 雑誌名

      免疫の進化-シクロスポリン20年の軌跡(シクロスポリン学術国際シンポジウム編)(医薬ジャーナル社)

      ページ: 215-220

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuropathogenesis in cytomegalovirus infection : indication of the mechanisms using mouse models2005

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui Y et al.
    • 雑誌名

      Reviews in Medical Virology 15(5)

      ページ: 327-345

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cytomegalovirus infection inhibits the expression of N-methyl-D-aspartate receptors in the developing mouse hippocampus and primary neuronal cultures2005

    • 著者名/発表者名
      Kosugi I et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica (Berlin) 109(5)

      ページ: 475-482

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analysis of JC virus and BK virus from a patient with progressive multifocal leukoencephalopathy with hyper IgM syndrome2005

    • 著者名/発表者名
      Han GP et al.
    • 雑誌名

      J Med Virol 76(3)

      ページ: 398-405

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuropathogenesis in cytomegalovirus infection : indication of themechanisms using mouse models2005

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui Y et al.
    • 雑誌名

      Reviews in Medical Virology 15(5)

      ページ: 327-345

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cytomegalovirus infection inhibits the expression of N-methyl-D-aspartate receptors in the developing mouse hippocampus and primary neuronal cultures2005

    • 著者名/発表者名
      Kosugi I et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica (Berlin) 109(3)

      ページ: 475-482

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cytomegalovirus infection inhibits the expression of N-methyl-D-aspartate receptors in the developing mouse hippocampus and primary neuronal cultures2005

    • 著者名/発表者名
      Isao Kosugi, Hideya Kawasaki, Takashi Tsuchida, Yoshihiro Tsutsui
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol (Berl) 109(3)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 宿題報告III.サイトメガロウイルス感染症における神経病原性の発生機序2004

    • 著者名/発表者名
      筒井祥博
    • 雑誌名

      日本病理学会会誌 93(2)

      ページ: 59-77

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phosphoglyceride (PG) crystal deposition disease : A novel acquired disease in which PG crystals are deposited in injured soft tissue and bone with phospholipid metabolism disturbance2004

    • 著者名/発表者名
      Miura K et al.
    • 雑誌名

      Pathology International 54(12)

      ページ: 881-889

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of murine cytomegalovirus immediate-early promoter in mouse brain after transplantation of the neural stem cells2004

    • 著者名/発表者名
      Li R-Y et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica (Berlin) 107(5)

      ページ: 406-412

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of murine cytomegalovirus immediate-early promoter in mouse brain after transplantation of the neural stem cells2004

    • 著者名/発表者名
      Li RY, Kosugi I, Tsutsui Y
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol (Berl) 107

      ページ: 406-412

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 宿題報告IIIサイトメガロウイルス感染症における神経病原性の発生機序2004

    • 著者名/発表者名
      筒井 祥博
    • 雑誌名

      日本病理学会会誌 93(2)

      ページ: 59-77

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Brain slice culture for analysis of developmental brain disorders with special reference to congenital cytomegalovirus infection2003

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki H, Tsutsui Y
    • 雑誌名

      Congenital Anomalies 43(2)

      ページ: 105-113

    • NAID

      110002785606

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuron-specific Activation of Murine Cytomegalovirus Early Gene el Promoter in Transgenic mice2003

    • 著者名/発表者名
      Arai Y et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 163(2)

      ページ: 643-652

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] サイトメガロウイルスによる脳障害の発生機序2003

    • 著者名/発表者名
      筒井祥博, 小杉伊三夫
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫 33(3)

      ページ: 176-186

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] サイトメガロウイルスによる神経病原性2003

    • 著者名/発表者名
      筒井祥博
    • 雑誌名

      ウイルス 53(1)

      ページ: 31-40

    • NAID

      10011724081

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Brain slice culture for analysis of developmental brain disorders with special reference to congenital cytomegalovirus infection2003

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki H, Tsutsui Y.
    • 雑誌名

      Congenital Anomalies 43(2)

      ページ: 105-113

    • NAID

      110002785606

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuron-specific Activation of Murine Cytomegalovirus Early Gene e1 Promoter in Transgenic mice2003

    • 著者名/発表者名
      Arai Y et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 163(2)

      ページ: 643-652

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li RY, Kosugi I, Tsutsui Y: "Activation of murine cytomegalovirus immediate-early promoter in mouse brain after transplantation of the neural stem cells"Acta Neuropathol (Berl). (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Arai Y, Ishiwata M, Baba S, Kawasaki H, Kosugi I, Li R-Y, Tsuchida T, Miura K, Tsutsui Y: "Neuron-specific Activation of Murine Cytomegalovirus Early Gene e1 Promoter in Transgenic mice"Am J Pathol. 163(2). 643-652 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 筒井祥博, 小杉伊三夫: "サイトメガロウイルスによる脳障害の発生機序"感染・炎症・免疫. 33(3). 176-186 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 筒井祥博: "サイトメガロウイルスによる神経病原性"ウイルス. 53(1). 31-40 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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