• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

EBウイルスゲノム複製機構とそれをサポートする宿主細胞機能の役割

研究課題

研究課題/領域番号 15390153
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

鶴見 達也  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 部長 (90172072)

研究分担者 大黒 徹  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 主任研究員 (80291409)
磯村 寛樹  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 主任研究員 (20294415)
白田 典子  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, リサーチレジデント (90416165)
岩堀 聡子  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, リサーチレジデント (80416164)
菅谷 豊  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, リサーチレジデント
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2005年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2004年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2003年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワードEBウイルス / MCM / リン酸化 / CDK2 / ウイルスキナーゼ / 染色体複製 / ヘリカーゼ / Epstein-Barr virus / ATM / DNA複製 / DNAチェックポイント / p53 / RB / EBV / 潜伏感染 / 溶解感染 / CDK阻害剤
研究概要

EBV溶解感染を誘導すると宿主細胞内ではEBVゲノムは100倍から1000倍増幅複製される。このウイルスDNA合成を宿主細胞はDNA損傷即ち異常DNAとみなしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路を活性化することを明らかにした(Kudoh A et al. J.Biol.Chem. 280:8156-8163.2005)。この現象は単純ヘルペスウイルス感染でも同じ現象がおきることも明らかにした(Shirata N, et al. J.Biol.Chem. 280:30336-30341. 2005)。しかしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路の活性化はp53の活性化をおこすが、p53及びp53の下流のp21、MDM2の発現量の増加はなく、p53の下流の経路は活性化されていなかった。これはウイルスBZLF1蛋白質がp53の機能をブロックすることで細胞周期停止や細胞死の誘導をおさえていること、またその分子機構もわかってきた(manuscript in preparation)。これまでEBV溶解感染を誘導した細胞はS期様環境を維持したまま宿主DNA複製が抑制され細胞周期停止を引き起こすことを明らかにしてきた(Kudoh et al. J.Viol. 77:851-861.2003,Kudoh et al. J Virol.78:104-115.2004)。その分子機構はどうなっているのか?その分子機構の一つの機序として溶解感染を誘導すると染色体複製開始及び複製伸長に関与するMCM複合体のリン酸化がおきることがわかった。通常、S期にはいるとMCM4はCDK2によりリン酸化され、MCM4のリン酸化はMCM複合体のHelicase活性の不活化をもたらすが、溶解感染誘導後CDK2特異的リン酸化部位(Thr-19,Thr-110)がリン酸化されることが判明した。EBV溶解感染誘導はCDK2活性の高い環境になり、CDK2がMCM4のリン酸化を行っていると思われるが、さらにこのリン酸化はEBVB6LF4蛋白質キナーゼによってin vitroでもHeLa細胞での単独発現系でも起きることが明らかとなった。さらに、MCM4-6-7から構成される6量体の持つDNAヘリカーゼ活性はBGLF4蛋白質共存在化では著しく抑制されることから、EBV溶解感染期にはCDK2およびBGLF4蛋白質がMCM複合体をリン酸化しMCM複合体のヘリカーゼ活性を不活化することが、宿主染色体DNAの再複製開始および複製伸長を阻害する一つの機構であることが示唆された(Kudoh et al. J.Biol.Chem. in press)。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (28件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Postreplicative mismatch repair factors are recruited to epstein-barr virus replication compartments.2005

    • 著者名/発表者名
      Shirata et al.
    • 雑誌名

      J. Biol Chem 280

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus lytic replication elicits ATM checkpoint signal transduction while providing an S-phase-like cellular environment.2005

    • 著者名/発表者名
      Kudoh et al.
    • 雑誌名

      J. Biol Chem 280

      ページ: 8156-8163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Architecture of replication compartments formed during Epstein-Barr virus lytic replication.2005

    • 著者名/発表者名
      Daikoku et al.
    • 雑誌名

      J. Virol. 79

      ページ: 3409-3418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two Sp1/Sp3 Binding Sites in the Proximal Enhancer of the Human Cytomegalovirus Major Immediate-Early Genes Necessary for Transcriptional Activation and Viral Replication.2005

    • 著者名/発表者名
      Isomura et al.
    • 雑誌名

      J. Virol. 79

      ページ: 9597-9607

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Latent and Lytic Epstein-Barr virus replication strategy.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsurumi et al.
    • 雑誌名

      Rev. Med. Virol. 15

      ページ: 3-15

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of ATM DNA damage checkpoint signal transduction elicited by Herpes simplex virus DNA replication.2005

    • 著者名/発表者名
      Shirata N.Kudoh A, Daikoku T, Tatsumi Y, Fujita M, Kiyono T, Sugaya Y, Isomura H, Ishizaki K, Tsurumi T.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 30336-30341

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Architecture of replication compartments formed during Epstein-Barr virus lytic replication.2005

    • 著者名/発表者名
      Daikoku T, Kudoh A, Fujita M, Sugaya Y, Isomura H, Shirata N, Tsurumi T.
    • 雑誌名

      J.Virol. 79

      ページ: 3409-3418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus lytic replication elicits ATM checkpoint signal transduction while providing an S-phase-like cellular environment2005

    • 著者名/発表者名
      Kudoh A, Fujita M, Zhan L, Shirata N, Daikoku T, Sugaya Y, Isomura H, Nishiyama Y, Tsurumi T.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 8156-8163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two Sp1/Sp3 Binding Sites in the Proximal Enhancer of the Human Cytomegalovirus Major Immediate-Early Genes Necessary for Transcriptional Activation and Viral Replication.2005

    • 著者名/発表者名
      Isomura, H, Stinski, MF, Kudoh, A, Daikoku, T, Shirata N., Tsurumi T.
    • 雑誌名

      J.Virol. 79

      ページ: 9597-9607

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Latent and Lytic Epstein-Barr virus replication strategy2005

    • 著者名/発表者名
      Tsurumi T, Fujita M, Kudoh A.
    • 雑誌名

      Rev.Med.Virol. 15

      ページ: 3-15

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Postreplicative mismatch repair factors are recruited to epstein-barr virus replication compartments.2005

    • 著者名/発表者名
      Shirata et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem 280

      ページ: 30336-30341

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus lytic replication elicits ATM checkpoint signal transduction while providing an S-phase-like cellular environment.2005

    • 著者名/発表者名
      Kudoh et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem 280

      ページ: 8156-8163

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Architecture of replication compartments formed during Epstein-Barr virus lytic replication.2005

    • 著者名/発表者名
      Daikoku et al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 79

      ページ: 3409-3418

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Two Sp1/Sp3 Binding Sites in the Proximal Enhancer of the Human Cytomegalovirus Major Immediate-Early Genes Necessary for Transcriptional Activation and Viral Replication.2005

    • 著者名/発表者名
      Isomura et al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 79

      ページ: 9597-9607

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Latent and Lytic Epstein-Barr virus replication strategy.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsurumi et al.
    • 雑誌名

      Rev.Med.Virol. 15

      ページ: 3-15

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Latent and Lytic Epstein-Barr Virus Replication Strategies.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsurumi T et al.
    • 雑誌名

      Rev.Med.Virol. 15

      ページ: 3-15

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of S-phase Cyclin-Dependent Kinase Activity Blocks Expression of Epstein- Barr Virus Immediate-Early and Early Genes, Preventing Viral Lytic Replication.2004

    • 著者名/発表者名
      Kudoh A., Fujita M, Daikoku T, Sugaya Y, Kiyono T, Nishiyama Y, Tsurumi T.
    • 雑誌名

      J.Virol. 78

      ページ: 104-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo dynamics of EBNA1-OriP interaction during latent and lytic replication of Epstein-Barr virus.2004

    • 著者名/発表者名
      Daikoku T, Kudoh A, Fujita M, Sugaya Y, Isomura H, Tsurumi T.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 54817-54825

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cdt1 phosphorylation by cyclin A-dependent kinases negatively regulates its function without affecting the binding by geminin.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto N, Tatsumi Y, Tsurumi T, Matsukage A, Kiyono T, Nishitani H, Fujita M.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 19691-19697

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of Epstein-Barr virus (EBV)-specific CD8+ T cells in chronic active EBV infection.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugaya N, Kimura H, Hara S, Hoshino Y, Kojima S, Morishima T, Tsurumi T, Kuzushima K.
    • 雑誌名

      J.Inf.Dis. 182

      ページ: 937-940

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of the Proximal Enhancer of the Major Immediate-Early Promoter in Human Cytomegalovirus Replication.2004

    • 著者名/発表者名
      Isomura H., Tsurumi T., Stinski MF.
    • 雑誌名

      J.Virol. 78

      ページ: 12788-12799

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo dynamics of EBNA1-OriP interaction during latent and lytic replication of Epstein-Barr virus.2004

    • 著者名/発表者名
      Daikoku T. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 54817-54825

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of S-phase cyclin-dependent kinase activity blocks expression of Epstein-Barr virus immediate-early and early genes, preventing viral lytic replication.2004

    • 著者名/発表者名
      Kudoh A. et al.
    • 雑誌名

      J Virol. 78

      ページ: 104-115

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cdt1 phosphorylation by cyclin A-dependent kinases negatively regulates its function without affecting the binding by geminin.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto N. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 19691-19697

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Postreplicative mismatch repair factors are recruited to epstein-barr virus replication compartments.

    • 著者名/発表者名
      Daikoku et al.
    • 雑誌名

      J. Biol Chem (In Press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Postreplicative mismatch repair factors are recruited to epstein-barr virus replication compartments.

    • 著者名/発表者名
      Daikoku et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem In press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus lytic replication elicits ATM checkpoint signal transduction while providing an S-phase-like cellular environment.

    • 著者名/発表者名
      Kudoh A. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. In press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Architecture of replication compartments formed during Epstein-Barr virus lytic replication.

    • 著者名/発表者名
      Daikoku T. et al.
    • 雑誌名

      J Virol. In press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 生化学:Epstein-Barrウイルスゲノム複製と宿主細胞応答

    • 著者名/発表者名
      鶴見達也
    • 出版者
      日本生化学会(In press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] ヒトサイトメガロウイルスの複製制御2005

    • 発明者名
      鶴見達也, 磯村寛樹
    • 権利者名
      愛知県
    • 産業財産権番号
      2005-006956
    • 出願年月日
      2005
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kudoh A, et al.: "Inhibition of S-phase Cyclin-Dependent Kinase Activity Blocks Expression of Epstein-Barr Virus Immediate-Early and Early Genes, Preventing Viral Lytic replication"Journal of Virology. 78. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kudoh A, et al.: "Reactivation of lytic replication from Epstein-Barr virus latently infected B-cells occurs with high S-phase CDK activity while inhibiting cellular DNA replication"Journal of Virology. 77. 851-861 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kuzushima K.et al.: "Tetramer-assisted identification and characterization of epitopes recognized by HLA A*2402-restricted Epstein-Barr virus -specific CD8+ T cells."Blood. 101. 460-468 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita M.et al.: "Establishment of latrunculin-A-resistance in HeLa cells by expression of R183AD184A mutant β-actin.Oncogene 22:627-31.2003"Oncogene. 22. 627-631 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Garzia L.et al.: "Method to express and purify nm23-H2 protein from baculovirus-infected cells."BioTechniques. 35. 384-391 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi N.et al.: "Flow cytometric analysis of cytomegalovirus-specific cell-mediated immunity in the congenital infection."Journal of Medical Virology. 71. 251-258 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

URL: 

公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi