| 研究課題/領域番号 |
15390161
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
高浜 洋介 (高濱 洋介) 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (20183858)
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| 研究分担者 |
上野 智雄 独立行政法人理化学研究所, 免疫系発生研究チーム, 研究員 (30360506)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
13,800千円 (直接経費: 13,800千円)
2005年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
2004年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2003年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
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| キーワード | Tリンパ球 / 細胞分化 / 胸腺 / ケモカイン / 器官構築 / CCR7 / 正と負の選択 / 胸腺髄質 / CCL19 / タイムラプス解析 |
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| 研究概要 |
本研究では、胸腺分化に伴うTリンパ球の移動を支配する分子の同定をめざした。具体的には、T前駆細胞の胎仔期胸腺への移入を誘引する胸腺上皮由来因子の同定、幼若Tリンパ球の正の選択に伴う皮質から髄質への移動機構の解明、そして成熟Tリンパ球の胸腺移出をもたらす因子群の同定を目指して研究した。その結果、T前駆細胞の胎仔期胸腺への移入を誘引する胸腺上皮由来因子として2つのケモカインCCL21とCCL25を同定した。現在更にこれら2つのケモカインが胎仔期胸腺および生後胸腺へのT前駆細胞移入にどのように関与するのか解析を進めている。また、幼若Tリンパ球の正の選択に伴う皮質から髄質への移動にはCCL19/CCL21とCCR7を介したケモカイン信号が必須であることを明らかにした。そのうえで、CCR7依存性髄質移動が中枢性免疫寛容の成立のために必須の意義を有することを解明し、現在更に組織特異的自己抗原に対する中枢性免疫寛容成立における髄質移動の意義の研究を進めている。更に、新生仔期の胸腺からの成熟Tリンパ球移出にはCCR7を介したケモカイン信号が必要であるものの、成体期の胸腺移出にCCR7を介したケモカイン信号は必要でないことを明らかにした。現在更に、スフィンゴシン1リン酸を介した移出とケモカイン依存性移出の発生過程におけるスイッチ機構の解析を進めている。以上のように、本研究によって、胸腺分化に伴うTリンパ球の移動を支配する分子機構について大きく理解を進めることができ、Tリンパ球の分化と選択を制御する胸腺微少環境の意義解明に貢献することができた。
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