ヒト個体におけるインフルエンザウイルスの変異を観察する

• 研究課題/領域番号: 15390193
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 大阪府立公衆衛生研究所
• 研究代表者: 加瀬 哲男 大阪府立公衆衛生研究所, 感染症部, 主任研究員 (10175276)
• 研究分担者: 森川 佐依子 大阪府立公衆衛生研究所, 感染症部, 研究員 (40321939) ; 宮川 広実 大阪府立公衆衛生研究所, 感染症部, 主任研究員 (10346207)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 13,300千円 (直接経費: 13,300千円); 2006年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円); 2004年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2003年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
• キーワード: インフルエンザ / インフルエンザウイルス / 遺伝子変異 / 抗原変異 / 感染個体 / ウイルスポピュレーション / ウイスルポピュレーション / 再感染 / 抗原性 / Sub-population / クローニング / 抗体圧力 / 抗体上昇 / ポピュレーション

研究概要

検体中のウイルスとMDCK細胞を用いて分離したウイルスではviral populationが異なる可能性があったが、今回の実験では検体中のウイルス、初代分離ウイルス、2代分離ウイルスにpopulationに変化はみられなかった。これは、HA1領域に関してのみシークエンスした結果であり、インフルエンザウイルス全てに当てはまるものではないと思われる。しかしながら、今回の目的はインフルエンザウイルスの抗原変異のメカニズムをみるための試験であり、HA1領域でのpopulationの変化をみるためには、分離ウイルスを用いても大きな支障がないものと結論づけた。
10人の感染初期と後期のウイルスのpopulationには変化はみられず、major populationは同じ塩基配列を示した。特にこのことは患者年齢に依存しなかった。一般的に、ウイルスを比較的長期間排泄する症例は、乳幼児に多く、年長児ほど少ない。乳幼児は過去の感染がほとんどないため獲得免疫がなく、そのため免疫学圧力を加えることが少ないので、ウイルスの排泄期間は長いが、ウイルスの変異は起こらないと考えられる。しかしながら4歳以上児のように過去に感染を受けた考えられる症例でも同様にウイルスのpopulationに変化はみられなかった。このことは4-5日の排泄期間ではインフルエンザウイルスのHA1領域は変異しないことを示している。
おもしろいことに、これらの患時を経時的に比べた場合は、たとえ同じシーズン中であっても、major populationの塩基配列は全て異なっていた。同じ生活区域で経時的にみた場合は、インフルエンザウイルスの遺伝子変異は明確に観察された。特にHA1の抗原変異部位では明らかに規則性をもって変異していた。
以上の結果は、通常のインフルエンザウイルス感染個体においては、4-5日の臨床経過中にインフルエンザウイルスのpopulationに変化はみられないことを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-influenza A virus activies of mannan-binding lectins and bovine conglutinin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Kase T, Suzuki Y, Eda S, Sakamoto T, Ohtani K, Wakamiya N
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 69・2 ページ: 221-224
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Anti-influenza A virus activies of mannan-binding lectins and bovine conglutinin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Kase T, Suzuki Y, Eda S, Sakamoto T, Ohtani K, Wakamiya N
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. 69(2) ページ: 221-224
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Anti-influenza A virus activies of mannan-binding lectins and bovine conglutinin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Kase T, Suzuki Y, Eda S, Sakamoto T, Ohtani K, Wakamiya N.
  • 雑誌名: JT Vet Med Sci 69・2 ページ: 221-224
• [雑誌論文] Cross-reactivity of influenza A (H3N2) hemagglutination-inhibition antibodies induced by an inactivated influenza vaccine. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kojimahara N, Maeda A, Kase T, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Vaccine 24・33-34 ページ: 5966-5969
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Efficacy of inactivated trivalent influenza vaccine in alleviating the febrile illness of culture-confirmed influenza in children in the 2000-2001 influenza season. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamada M, Nagai T, Kumagai T, Igarashi M, Ihara T, Okafuji T, Ochiai H, Sakiyama H, Shimomura K, Suzuki E, Torigoe S, Miyazaki C, Miyata A, Yuri K, Ito Y, Nakayama T, Kase T, Okuno Y
  • 雑誌名: Vaccine 24・17 ページ: 3618-3623
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] トリインフルエンザと新型インフルエンザ (2006)
  • 著者名/発表者名: 加瀬哲男
  • 雑誌名: Makoto 135 ページ: 2-7
  • NAID: 120007190534
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Retrospective assessment of influenza vaccine effectiveness among the non-institutionalized elderly population in Japan. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ozasa K, Kawahito Y, Doi T, Watanabe Y, Washio M, Mori M, Kase T, Maeda A, Hirota Y
  • 雑誌名: Vaccine 24・14 ページ: 2537-2543
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cross-reactivity of influenza A (H3N2) hemagglutination-inhibition antibodies induced by an inactivated influenza vaccine (2006)
  • 著者名/発表者名: Kojimahara N, Maeda A, Kase T, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Vaccine. 24(33-34) ページ: 5966-5969
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Efficacy of inactivated trivalent influenza vaccine in alleviating the febrile illness of culture-confirmed influenza in children in the 2000-2001 influenza season. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamada M, Nagai T, Kumagai T, Igarashi M, Ihara T, Okafuji T, Ochiai H, Sakiyama H, Shimomura K, Suzuki E, Torigoe S, Miyazaki C, Miyata A, Yuri K, Ito Y, Nakayama T, Kase T, Okuno Y
  • 雑誌名: Vaccine. 24(17) ページ: 3618-3623
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Retrospective assessment of influenza vaccine effectiveness among the non-institutionalized elderly population in Japan. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ozasa K, Kawahito Y, Doi T, Watanabe Y, Washio M, Mori M, Kase T, Maeda A, Hirota Y
  • 雑誌名: Vaccine. 24(14) ページ: 2537-2543
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cross-reactivity of influenza A (H3N2) hemagglutination-inhibition antibodies induced by an inactivated influenza vaccine. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kojimahara N, Maeda A, Kase T, Yamaguchi N.
  • 雑誌名: Vaccine 24・33-34 ページ: 5966-5969
• [雑誌論文] Efficacy of inactivated trivalent influenza vaccine in alleviating the febrile illness of culture-confirmed influenza in children in the 2000-2001 influenza season. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamada M, Nagai T, Kumagai T, Igarashi M, Ihara T, Okafuji T, Ochiai H, Sakiyama H, Shimomura K, Suzuki E, Torigoe S, Miyazaki C, Miyata A, Yuri K, Ito Y, Nakayama T, Kase T, Okuno Y.
  • 雑誌名: Vaccine 24・17 ページ: 3618-3623
• [雑誌論文] トリインフルエンザと新型インフルエンザ (2006)
  • 著者名/発表者名: 加瀬 哲男
  • 雑誌名: Makoto 135 ページ: 2-7
  • NAID: 120007190534
• [雑誌論文] Retrospective assessment of influenza vaccine effectiveness among the non-institutionalized elderly population in Japan. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ozasa K, Kawahito Y, Doi T, Watanabe Y, Washio M, Mori M, Kase T, Maeda A, Hirota Y.
  • 雑誌名: Vaccine 24・14 ページ: 2537-2543
• [雑誌論文] Isolation of influenza virus type AH3 from a traveler returning from Vietnam in July 2005 in Osaka, Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kase T, Morikawa S, Okuno Y, Ito F, Taniguchi K
  • 雑誌名: Japan Journal of Infectious Diseases 58・6 ページ: 395-396
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ウイルスとは-その生態と検出- (2005)
  • 著者名/発表者名: 加瀬哲男
  • 雑誌名: 防菌防黴 33・10 ページ: 543-549
  • NAID: 40006977638
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Efficacy of influenza vaccine in reducing hospital admissions among elderly nursing home residents in winter : the Hokkaido Influenza Study. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Washio M, Sakauchi F, Miyachi S, Jinnohara T, Kakiuchi H, Higashide T, Sato Y, Kawaharada M, Kase T, Okada M, Mori M
  • 雑誌名: International Medical Journal 12・2 ページ: 89-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] インフルエンザ抗体価の判定 (2005)
  • 著者名/発表者名: 前田章子, 加瀬哲男
  • 雑誌名: 総合臨牀 54・2 ページ: 305-310
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Isolation of influenza virus type AH3 from a traveler returning from Vietnam in July 2005 in Osaka, Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kase T, Morikawa S, Okuno Y, Ito F, Taniguchi K
  • 雑誌名: Japan Journal of Infectious Diseases 58(6) ページ: 395-396
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Efficacy of influenza vaccine in reducing hospital admissions among elderly nursing home residents in winter : the Hokkaido Influenza Study. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Washio M, Sakauchi F, Miyachi S, Jinnohara T, Kakiuchi H, Higashide T, Sato Y, Kawaharada M, Kase T, Okada M, Mori M
  • 雑誌名: International Medical Journal 12(2) ページ: 89-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A phylogenetic study of human respiratory syncytial viruses group A and B strains isolated in two cities in Japan from 1980-2002. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa Y, Nagai K, Okita L, Yui I, Kase T, Nakayama T, Tsutsumi H.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 76・2 ページ: 241-247
• [雑誌論文] Efficacy of influenza vaccine in reducing hospital admissions among elderly nursing home residents in winter : the Hokkaido Influenza Study. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Washio M, Sakauchi F, Miyachi S, Jinnohara T, Kakiuchi H, Higashide T, Sato Y, Kasaharada M, Kase T, Okada M, Mori M
  • 雑誌名: International Medical Journal 12・2 ページ: 89-92
• [雑誌論文] Efficacy of influenza vaccine in reducing hospital admissions among elderly nursing home residents in winter : the Hokkaido Influenza Study. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Washio M, Sakauchi F, et al.
  • 雑誌名: International Medical Journal (印刷中)
• [雑誌論文] Reinfection with antigenically similar influenza virus observed at a pediatric clinic in Osaka from December 1998 to April 2002. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kase T, Morikawa S, Okuno Y, Maeda A, Baba K
  • 雑誌名: International Congress Series 1263 ページ: 304-307
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Evaluation of inactivated influenza vaccine in children aged 6 to 36 months. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Kohdera U, Fujieda M, Kase T, Hirota Y
  • 雑誌名: International Congress Series 1263 ページ: 666-669
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Reinfection with antigenically similar influenza virus observed at a pediatric clinic in Osaka from December 1998 to April 2002. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kase T, Morikawa S, Okuno Y, Maeda A, Baba K
  • 雑誌名: International Congress Series (Options for the control of influenza V) 1263 ページ: 304-307
• [雑誌論文] Evaluation of inactivated influenza vaccine in children aged 6 to 36 months. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Kohdera U, Fujieda M, Kase T, Hirota Y
  • 雑誌名: International Congress Series (Options for the control of influenza V) 1263 ページ: 666-669
• [雑誌論文] ウイルス分離、同定法の現状 (2003)
  • 著者名/発表者名: 加瀬哲男
  • 雑誌名: 臨床医 29・11 ページ: 1951-1954
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Annual Review呼吸器2005 (2005)
  • 著者名/発表者名: 加瀬哲男
  • 総ページ数: 254
  • 出版者: 中外医学社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Annual Review 呼吸器 2005 (2005)
  • 著者名/発表者名: 加瀬 哲男
  • 総ページ数: 254
  • 出版者: 中外医学社
• [文献書誌] Kase T, Morikawa S, Okuno Y, Maeda A, Baba K: "Reinfection with antigenically similar influenza virus observed at a pediatric clinic in Osaka from December 1998 to April 2002"International Congress Series. 1263(印刷中). (2004)
• [文献書誌] Maeda A, Kohdera U, Fujieda M, Kase T, Hirota Y: "Evaluation of inactivated influenza vaccine in children aged 6 to 36 months"International Congress Series. 1263(印刷中). (2004)
• [文献書誌] 加瀬哲男: "ウイルス分離、同定法の現状"臨床医. 29・11. 1951-1954 (2003)