| 研究課題/領域番号 |
15390230
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 富山大学 (2005)
富山医科薬科大学 (2003-2004) |
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研究代表者 |
高原 照美 富山大学, 医学部, 助教授 (60240777)
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| 研究分担者 |
坪内 博仁 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60145480)
峯村 正実 (峯村 正美) 富山大学, 附属病院, 講師 (10313602)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2003年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
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| キーワード | metron factor-1 / hepatocyte growth factor / 肝再生 / キメラ蛋白 / hepatocgte growth factor / HGF / 浸潤 / 転移 |
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| 研究概要 |
目的:HGF-MSPキメラ(Metron Factor-1,MF1)の肝組織修復における有効性と安全性について検討した。方法:HGFとMSP遺伝子をリンカーでつなぎMF1遺伝子を作成、さらにレンチウイルスベクターシステムを用いてMF1蛋白を得た。In vitroの解析として、マウス肝細胞を用いて、MF1,HGFを培養液に添加し、増殖活性、抗アポトーシス作用を解析した。浸潤能の解析は肝癌細胞株HepG2、Huh-1を用いてmatrigel invasion assayを行った。in vivoの実験としてマウス急性四塩化炭素モデルにMF1,HGFを投与し、経時的に肝臓を採取し肝細胞増殖能、アポトーシスを検討した。さらにMF1,HGFを遺伝子導入したマウス肝癌細胞株(CBO cell)を肝臓に局注して肝内転移モデルを作製し転移数を検討した。結果:in vitroではMF1の肝細胞増殖活性は、HGFに比べ若干弱いながらも強い活性が認められた。また抗アポトーシス作用はMF1でHGFとほぼ同様の効果を示した。また肝癌細胞はHGFで浸潤能が増強されたがMF1は対照と同等であり、MF1は浸潤能を誘導しないことが確認された。In vivoで急性肝障害モデルでMF1投与によりALTの低下、肝障害の軽減が認められ、効果はHGF群とほぼ同様であった。また肝細胞分裂像はHGF群と同様MF1投与で増加しTUNEL陽性細胞は優位に低下しておりin vitroを反映した結果であった。肝癌肝内転移モデルではHGF群が高率に転移を起こすのに対してMF1は対照群とほぼ同様であった。またHGF群では肝臓は腫瘍のため壊死や虚血性変化を示すのに対してMF1群では対照群と同様であった。結論:HGF-MSPキメラ、MF1は肝臓に対して増殖能、抗アポトーシス作用を有し、一方肝癌細胞の転移能は示さなかったことから安全かつ有用な組織修復因子となりうる可能性が示された。
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