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蛋白工学的に新規作製したHGF-MSPキメラ(MF1)を用いた肝再生治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15390230
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関富山大学 (2005)
富山医科薬科大学 (2003-2004)

研究代表者

高原 照美  富山大学, 医学部, 助教授 (60240777)

研究分担者 坪内 博仁  鹿児島大学, 医学部, 教授 (60145480)
峯村 正実 (峯村 正美)  富山大学, 附属病院, 講師 (10313602)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2003年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワードmetron factor-1 / hepatocyte growth factor / 肝再生 / キメラ蛋白 / hepatocgte growth factor / HGF / 浸潤 / 転移
研究概要

目的:HGF-MSPキメラ(Metron Factor-1,MF1)の肝組織修復における有効性と安全性について検討した。方法:HGFとMSP遺伝子をリンカーでつなぎMF1遺伝子を作成、さらにレンチウイルスベクターシステムを用いてMF1蛋白を得た。In vitroの解析として、マウス肝細胞を用いて、MF1,HGFを培養液に添加し、増殖活性、抗アポトーシス作用を解析した。浸潤能の解析は肝癌細胞株HepG2、Huh-1を用いてmatrigel invasion assayを行った。in vivoの実験としてマウス急性四塩化炭素モデルにMF1,HGFを投与し、経時的に肝臓を採取し肝細胞増殖能、アポトーシスを検討した。さらにMF1,HGFを遺伝子導入したマウス肝癌細胞株(CBO cell)を肝臓に局注して肝内転移モデルを作製し転移数を検討した。結果:in vitroではMF1の肝細胞増殖活性は、HGFに比べ若干弱いながらも強い活性が認められた。また抗アポトーシス作用はMF1でHGFとほぼ同様の効果を示した。また肝癌細胞はHGFで浸潤能が増強されたがMF1は対照と同等であり、MF1は浸潤能を誘導しないことが確認された。In vivoで急性肝障害モデルでMF1投与によりALTの低下、肝障害の軽減が認められ、効果はHGF群とほぼ同様であった。また肝細胞分裂像はHGF群と同様MF1投与で増加しTUNEL陽性細胞は優位に低下しておりin vitroを反映した結果であった。肝癌肝内転移モデルではHGF群が高率に転移を起こすのに対してMF1は対照群とほぼ同様であった。またHGF群では肝臓は腫瘍のため壊死や虚血性変化を示すのに対してMF1群では対照群と同様であった。結論:HGF-MSPキメラ、MF1は肝臓に対して増殖能、抗アポトーシス作用を有し、一方肝癌細胞の転移能は示さなかったことから安全かつ有用な組織修復因子となりうる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (50件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Repeated intravenous injection of recombinant human hepatocyte growth factor ameliorates liver cirrhosis but causes albuminuria in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto K, Ido A, Moriuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 17

      ページ: 503-509

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Repeated intravenous injection of recombinant human hepatocyte growth factor ameliorates liver cirrhosis but causes albuminuria in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto K, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med. 17

      ページ: 503-509

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Repeated intravenous injection of recombinant human hepatocyte growth factor ameliorates liver cirrhosis but causes albuminuria in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto K
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 17

      ページ: 503-509

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Human umbilical cord blood-derived cells differentiate into hepatocyte-like cells in the Fas-mediated liver injury model.2005

    • 著者名/発表者名
      Nonome K, Li XK, Takahara T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional analysis of transactivation by mutants of hepatitis B virus X gene in human hepatocellular carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Minemura M, Shimizu Y, Hirano K, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 14

      ページ: 495-499

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of invasion of a hamster pancreatic cancer cell line by antisense oligonucleotides mutation-matched to K-ras gene.2005

    • 著者名/発表者名
      Morioka CY, Machado MC, Saito S, et al.
    • 雑誌名

      In Vivo 19

      ページ: 535-538

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CTLA-4Ig suppresses liver injury by inhibiting acquired immune responses in a mouse model of fulminant hepatitis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Y, Shimizu Y, Hirano K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 42

      ページ: 915-924

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in mouse liver enhances the susceptibility of lipopolysaccharide leading to massive apoptosis of hepatocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano K, Shimizu Y, Nakayama Y, et al.
    • 雑誌名

      Liver Int 25

      ページ: 1027-1035

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of a rapid semi-quantitative immunochromatographic assay for serum hepatocyte growth factor and its usefulness in acute liver injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Uto H, Ido A, Kusumoto K et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 1733

      ページ: 272-276

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mucosal repair and growth factors : recombinant human hepatocyte growth factor as an innovative therapy for inflammatory bowel disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Ido A, Numata M, Kodama M, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 40

      ページ: 925-931

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor accelerates the proliferation of hepatic oval cells and possibly promotes the differentiation in a 2-acetylaminofluorene/partial hepatectomy model in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Hasuike S, Ido A, Uto H, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 20

      ページ: 1753-1761

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor delivered by ultrasound-mediated destruction of microbubbles induces proliferation of cardiomyocytes and amelioration of left ventricular contractile function in Doxorubicin-induced cardiomyopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki M, Adachi Y, Nishiue T, et al.
    • 雑誌名

      Stem Cells 23

      ページ: 1589-1597

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor facilitates the repair of large colonic nulcers in 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Numata M, Ido A, Moriuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis 11

      ページ: 551-558

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of hepatocyte growth factor production in human fibroblasts by ursodeoxycholic acid.2005

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu K, Matsumoto Y, Miyazaki M, et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 28

      ページ: 619-624

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Modulation of hepatocyte growth factor induction in human skin fibroblasts by retinoic acid.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami Y, Yamamoto I, Tsubouchi H, et al.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta. 1743

      ページ: 49-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible involvement of neutrophils in a serum level increase of hepatocyte growth factor in non-Hodgkin's lymphoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Toyama T, Ido A, Sasak H
    • 雑誌名

      Oncol Rep 13

      ページ: 439-444

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human umbilical cord blood-derived cells differentiate into hepatocyte-like cells in the Fas-mediated liver injury model.2005

    • 著者名/発表者名
      Nonome K, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional analysis of transactivation by mutants of hepatitis B virus X gene in human hepatocellular carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Minemura M, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 14

      ページ: 495-499

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of invasion of a hamster pancreatic cancer cell line by antisense oligonucleotides mutation-matched to K-ras gene.2005

    • 著者名/発表者名
      Morioka CY, et al.
    • 雑誌名

      In Vivo. 19

      ページ: 535-538

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CTLA-4Ig suppresses liver injury by inhibiting acquired immune responses in a mouse model of fulminant hepatitis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Y, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology. 42

      ページ: 915-924

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in mouse liver enhances the susceptibility of lipopolysaccharide leading to massive apoptosis of hepatocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano K, et al.
    • 雑誌名

      Liver Int 25

      ページ: 1027-1035

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of a rapid semi-quantitative immunochromatographic assay for serum hepatocyte growth factor and its usefulness in acute liver injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Uto H, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 33

      ページ: 272-276

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mucosal repair and growth factors : recombinant human hepatocyte growth factor as an innovative therapy for inflammatory bowel disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Ido A et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol. 40

      ページ: 925-931

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor accelerates the proliferation of hepatic oval cells and possibly promotes the differentiation in a 2-acetylaminofluorene/partial hepatectomy model in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Hasuike S, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol. 20

      ページ: 1753-1761

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor delivered by ultrasound-mediated destruction of microbubbles induces proliferation of cardiomyocytes and amelioration of left ventricular contractile function in Doxorubicin-induced cardiomyopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Stem Cells. 23

      ページ: 1589-1597

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor facilitates the repair of large colonic ulcers in 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Numata M, et al.
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis. 11

      ページ: 551-558

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of hepatocyte growth factor production in human fibroblasts by ursodeoxycholic acid.2005

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu K, et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull. 28

      ページ: 619-924

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Modulation of hepatocyte growth factor induction in human skin fibroblasts by retinoic acid.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami Y, et al.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta. 1743

      ページ: 49-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible involvement of neutrophils in a serum level increase of hepatocyte growth factor in non-Hodgkin's lymphoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Toyama T, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 13

      ページ: 439-444

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human umbilical cord blood-derived cells differentiate into hepatocyte-like cells in the Fas-mediated liver injury model.2005

    • 著者名/発表者名
      Nonome K
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 289

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      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional analysis of transactivation by mutants of hepatitis B virus X gene in human hepatocellular carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Minemura M
    • 雑誌名

      Oncol Rep 14

      ページ: 495-499

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    • 著者名/発表者名
      Morioka CY
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      ページ: 535-538

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      Nakayama Y
    • 雑誌名

      Hepatology 42

      ページ: 915-924

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  • [雑誌論文] Overexpression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in mouse liver enhances the susceptibility of lipopolysaccharide leading to massive apoptosis of hepatocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano K
    • 雑誌名

      Liver Int 25

      ページ: 1027-1035

    • 関連する報告書
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  • [雑誌論文] Development of a rapid semi-quantitative immunochromatographic assay for serum hepatocyte growth factor and its usefulness in acute liver failure.2005

    • 著者名/発表者名
      Uto H
    • 雑誌名

      Hepatol Res 33

      ページ: 272-276

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mucosal repair and growth factors : recombinant human hepatocyte growth factor as an innovative therapy for inflammatory bowel disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Ido A
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 40

      ページ: 925-931

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor accelerates the proliferation of hepatic oval cells and possibly promotes the differentiation in a 2-acetylaminofluorene/partial hepatectomy model in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Hasuike S
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 20

      ページ: 1753-1761

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor delivered by ultrasound-mediated destruction of microbubbles induces proliferation of cardiomyocytes and amelioration of left ventricular contractile function in Doxorubicin-induced cardiomyopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Taketani S
    • 雑誌名

      Stem Cells 23

      ページ: 1589-1597

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    • 著者名/発表者名
      Numata M
    • 雑誌名

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      ページ: 551-558

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      Hiramatsu K
    • 雑誌名

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      ページ: 619-624

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    • 著者名/発表者名
      Takami Y
    • 雑誌名

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      ページ: 49-56

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  • [雑誌論文] Contreatment with infection-α and -γ reduces liver fibrosis in a rat model.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahara T, Sugiyama K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 28

      ページ: 146-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of myofibroblast MMP-9 transcription in three-dimensional collagen gel cultures : regulation by NF-κB,AP-1 and Sp1.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahara T, Smart D E, Oakley F, et al.
    • 雑誌名

      Int J Biochem Cell Biol 36

      ページ: 353-363

    • 説明
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  • [雑誌論文] Contreatment with infection-α and -γreduces liver fibrosis in a rat model2004

    • 著者名/発表者名
      Takahara T, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 28

      ページ: 146-154

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      Takahara T, et al.
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      ページ: 353-363

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      Takahara T
    • 雑誌名

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      2004 実績報告書
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    • 著者名/発表者名
      Takahara T
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      Int J Biochem Cell Biol 36

      ページ: 353-363

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      2004 実績報告書
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    • 著者名/発表者名
      Xue F, Takahara T, Yata Y et al.
    • 雑誌名

      Gut 52

      ページ: 694-700

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor gene therapy accelerates renegeration in cirrhotic mouse livers after hepatectomy.2003

    • 著者名/発表者名
      Xue F, et al.
    • 雑誌名

      Gut 52

      ページ: 694-700

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xue F: "Hepatocyte growth factor gene therapy accelerates regeneration in cirrhotic mouse livers after hepatectomy"Gut. 52. 694-700 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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