| 研究課題/領域番号 |
15390232
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
消化器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
|---|
研究代表者 |
安藤 朗 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90252395)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
|
| 配分額 *注記 |
10,900千円 (直接経費: 10,900千円)
2005年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2004年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2003年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
|
|---|
| キーワード | サイトカイン / IL-22 / IL-17 / 炎症性腸疾患 / ZBD / IBD |
|---|
| 研究概要 |
DSS腸炎などの実験モデルマウスを用いて、抗IL-17中和抗体による分子標的治療の基礎検討を行った。まず、DSS腸炎において抗IL-17中和抗体の投与は、腸炎の悪化をもたらした。すなわち、このモデルにおいて、IL-17は腸炎の発症進展を抑制しているものと考えられた。細胞レベルでは、炎症惹起に作用するIL-17が、逆に生体内では腸炎の発症を抑制している。IL-17は粘液産生を刺激したり、RANTESの産生を抑制することが明らかになっている。IL-17を中和することによりIL-17依存性の粘液産生が抑制され直接的な上皮の腸管液への曝露と、粘液の安定化因子であるトレフォイル因子(上皮細胞のrestitution誘導因子)の減少による上皮細胞の担う修復機転の障害がおこり、腸炎の悪化遷延に至る。さらに、RANTESがT細胞に対する遊走因子であることを考えると、IL-17により抑制されていたT細胞浸潤が、IL-17中和により増強され粘膜の炎症を増強した。粘膜内のT細胞の浸潤については、免疫組織化学的手法により確認している。これらは、単純にIL-17活性中和が、腸炎の治療に結びつかないことを意味している。現在、新たなサイトカインIL-22についても同様の知見を見いだしており、今後の詳細な検討の必要性を痛感している。なお、これらの結果について、いくつかの論文として投稿済みもしくは投稿準備中である。
|
