研究課題
基盤研究(B)
本研究の目的は当教室で作製された抗Thy-1単クローン抗体1-22-3の投与法の工夫により確立された可逆性、並びに不可逆性メサンギウム増殖性糸球体腎炎モデルにおける諸因子動態のmRNA並びに蛋白レベルでの比較検討により腎病変進展を左右する因子を同定し、それを制御することにより、慢性腎不全状態への進行阻止策を確立することである。主な研究成果を要約すると(1)ポドサイトの障害がメサンギウム細胞由来の病変を不可逆性にするという知見を得て、抗スリット膜(5-1-6)と抗Thy-1(1-22-3)両単クローン抗体の同時投与により新しい不可逆性モデルが確立された。(2)腎糸球体内fractalkineの発現増強とその受容体であるCX3CR1陽性細胞の糸球体内浸潤の増加は病変進展と密接な関連を有する。(3)CD4陽性T細胞並びに同細胞由来Th1 cytokineに対する抗体またはそれらの抑制剤FK506は腎炎の進展を抑制する。その他リンパ球特異的阻害剤であるFTY 720やmycophenylate mofetil(MMF)、spironolactone並びにACE inhibitorなどの薬剤も進展抑制に有効であった。(4)コラーゲン分解活性の低下が遷延するメサンギウム基質増加のマーカーとなる。(5)TGFβのRNAレベルでの発現抑制がメサンギウム基質増加を抑制する。(6)漢方薬GTWが少なくともThy-1腎炎の蛋白尿、メサンギウム基質増加並びにMCP-1,IL-2の発現を抑制する。(7)低蛋白質食の早期開始がその後の腎病変進行を遅延させる。
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Journal of the American Society of Nephrology 17
ページ: 442-453
Journal of the American Society of Nephrology. 17
American Journal of Physiology Renal Physiology. (In press)
Life Sciences 22(In press)
Nephrology Dialysis Transplantation 20
ページ: 2704-2713
Kidney International 67
ページ: 2239-2253
Journal of the American Society of Nephrology 16
ページ: 997-1004
Kidney International 68
ページ: 886-893
ページ: 704-722
ページ: 2690-2701
ページ: 47-61
American Journal of Physiology Renal Physiology 289
ページ: 359-368
Gene Therapy 12
ページ: 965-973
Nephron Experimental Nephrology 99
ページ: 121-129
Laboratory Investigation 85
ページ: 1528-1543
American Journal of Physiology Renal Physiology 290
ページ: 335-344
ページ: 2358-2367
Nephron Experimental Nephrology 101
ページ: 111-118
ページ: 167-176
ページ: 1429-1439
Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 30
ページ: 361-365
腎と透析 臨時増刊号 52
ページ: 52-56
Nephrology Dialysis Transplantation. 20
Kidney International. 67
Journal of the American Society of Nephrology. 16
Kidney International. 68
American Journal of Physiology Renal Physiology. 289
Gene Ther. 12
Nephron Experimental Nephrology. 99
Journal of the American Society of Nephrology 15
ページ: 1268-1276
Journal of Pathology 204
ページ: 229-238
Kidney International 66
ページ: 1434-1443
ページ: 1039-1048
Olin Exp Nephrol. 8
ページ: 17-26
J Mol Med. 82
ページ: 116-125
Nephrol Dial Transplant. 19
ページ: 817-822
Kidney Int. 66
ページ: 586-590
Hypertension Research 27
ページ: 971-978
現代医療社 36
ページ: 22-30
日本臨床 62
ページ: 1800-1804
ページ: 1036-1048
Clinical and Experimental Nephrology 8
80016556943
Journal of Molecular Medicine 82
Nephrology Dialysis Transplantation 19
Hypertension Research. 27
10014466958
J Am soc Nephrol 15
J Pathol. 204
Clin Exp Nephrol. 8
Journal of the American Society of Nephrology 14
ページ: 46-56
ページ: 1123-1131
ページ: 2025-2032
Laboratory Investigation 83
ページ: 1193-1200
ページ: 1904-1926
American Journal of Physiology renal Physiology 284
ページ: 1105-1114
Nephron Clinical Practice 95
ページ: 3111-3126
Nephrology 8
ページ: 217-223
腎と透析 54
Nephrology Frontier 2
ページ: 68-70
ページ: 51-54
内科 92
ページ: 9-12
日本内科学会誌 92
ページ: 159-165
腎と透析 55
ページ: 691-695
Journal of the American Society of Nephrology Laboratory Investigation 14
American Journal of physiology Renal Physiology 284